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嵌入在磷脂双分子层上作为开/关转换器的亮氨酸拉链结构的设计型脂肽

王斯佳  徐首红  刘洪来  
【摘要】:由于人体病变组织区域的局部高温或是高温条件的易实现,热敏性药物载体受到越来越多人的关注。在本论文中,设计了一条由碳链和亮氨酸拉链型多肽组成的热敏性脂肽,其序列为:CH_3-(CH_2)_4-CO-VAQLEVK-VAQLESK-VSKLESK-VSSLESK-COOH。在体温条件下,该脂肽可以通过疏水作用力形成二聚体;当温度升高至其解链温度,其螺旋结构将会被破坏,形成单一的无规则卷曲状。将脂肽与磷脂混合制备得到混合脂质体(脂肽-脂质体)。从圆二色谱的测量结果中得到:游离的脂肽与脂肽-脂质体的解链温度分别为48℃与42.5℃。荧光各异性研究发现,脂肽的加入增加了磷脂双分子层膜的稳定性,从而降低了药物的泄漏。体外模拟释药实验证明了,在温热条件下,脂肽-脂质体的释药速率得到显著提高。此外,进行间歇性加热刺激下的释药实验,证实了热敏性开/关转换的可逆性。脂肽-脂质体,作为一个新型的热敏性药物载体,为可控释药提供了广阔的机会。

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