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PAHs与金属联合暴露、rs1614913及其交互作用对焦炉工遗传损伤水平的影响

张钊瑞  李丛路  杨铭  刘欣  马瑞  范蕊虹  肖勇梅  邓棋霏  
【摘要】:目的:探讨多环芳烃(PAHs)与金属的联合暴露、miRNA基因上的遗传多态性、以及基因-环境交互作用对焦炉工人遗传损伤水平的影响。方法:我们选择了1385名焦炉工人,检测其尿中多种PAHs代谢产物和金属的浓度,用来评价个体的暴露水平;采用彗星实验和微核实验,评估个体外周血淋巴细胞遗传损伤程度;对四个常见的miRNA基因上的单核苷酸多态性(SNP)位点(包括rs11614913、rs2292832、rs2910164与rs3746444)进行基因分型。结果:单污染物线性模型发现,BPDE与效应指标Oliver尾距(OTM)、尾距(TM)、尾部DNA百分比含量(TD)、尾长(TL)和微核率均存在正相关关系(FDR-P_(trend)0.05);剂量-反应关系分析发现,BPDE与上述遗传损伤指标之间呈现出"S"型的非线性关联,锑与上述遗传损伤指标之间呈现倒"U"型的非线性关联,而镍与TD和TM呈现出负线性相关浓度的增加(P-overall0.05)。我们将弹性网筛选出来的多个内暴露指标同时纳入广义线性回归模型中,分析发现在消除其他污染物的影响后,BPDE与遗传损伤指标仍呈负相关关系(P_(trend)0.05)。rs11614913 CC基因型携带者的OTM水平低于TC基因型或TT+TC携带者,TC基因型携带者的微核率高于TT基因型携带者(P0.05)。效应修饰分析发现,rs11614913与OTM、TL和TM的负相关关联在铊高暴露组中更显著,与微核率的正相关关联在钒高暴露组中更显著(P_(ME)≤0.046)。此外还发现,铀与OTM和TL的正相关关联、铊与TL的正相关关联、以及铝和镉与微核率的负相关关联在rs11614913 TT基因型携带者中更显著,而镍与微核率的负相关关联在TC基因型携带者中更显著(P_(ME)≤0.047)。结论:本研究初步揭示了PAHs和金属联合暴露、rs11614913及基因-环境交互作用对焦炉工人遗传损伤水平的复杂影响,结果仍然需要进一步验证。

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