KS对SD大鼠围产期毒性的试验研究

【摘要】：目的:观察中药KS对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法:试验设4组,即KS高、中、低剂量组(分别为30.0、15.0、7.5g生药/kg)和溶媒对照组(纯化水),各组雌鼠从妊娠D15至F1代大鼠离乳(出生后D21)灌胃给药,每天1次。试验过程中观察记录亲代雌鼠的一般情况、体重、摄食量、妊娠分娩时间、哺育能力及泌乳情况,F1代大鼠出生时存活和死亡的数量以及外观畸形情况。分娩的雌鼠于F1代大鼠离乳后(仔鼠出生后22天)实施安乐死并解剖,对主要脏器(心、肝、脾、肺、肾等)常规脏器进行大体观察,称取子宫、卵巢重,并计算子宫、卵巢的脏器系数,记录黄体及着床腺数。F1代大鼠在出生后进行体重测定,检查其生理反射指标(包括翻正反射、悬崖回避反射、负趋地反射、听觉反射、掌握反射、角膜反射、瞳孔反射、疼痛反射、重置反射、空中翻正反射、牵引力反射)及生理发育指标(包括性别、腹部长白毛、耳廓张开、门齿萌出、开眼、阴道张开、阴茎龟头包皮分泌腺裂开)。同时每窝选择F1代雌、雄大鼠各1只,于出生后7～10周进行行为学习检测(穿梭箱),另取雌、雄大鼠各1只于8～11周进行自发活动检测,11周进行大体解剖观察并测定大鼠主要脏器重量和脏器系数,1 1周检查交配行为以检测F1代大鼠生殖能力。结果:在本试验条件下,雌鼠从妊娠第15天至F1代大鼠离乳(出生后第21天)经口灌胃给予30.0、15.0、7.5g生药/kg剂量的KS,各剂量组亲代雌鼠和F1代大鼠一般状况良好,体重、摄食量无异常变化;亲代雌鼠生殖功能、哺乳、胚胎发育,F1代大鼠生理发育、反射及运动机能、生殖功能等指标均未见异常,表明各剂量的KS对母鼠妊娠、哺乳以及胚胎和F1代大鼠生长发育未见明显毒性。给药后亲代雌鼠和子代大鼠一般状况良好,体重、摄食量无异常变化;亲代雌鼠生殖功能、哺乳、胚胎发育,子代大鼠生理发育、反射机能、行为学习、生殖功能等指标均未见异常。结论:中药KS围产期生殖毒性试验中,其无毒性反应剂量(NOAEL)为30.0g生药/kg。