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莱菔硫烷和姜黄素对亚慢性染镉大鼠肾损伤的影响

徐兆发  黎珊珊  李静慧  刘巍  李乐慧  奉姝  杨天瑶  
【摘要】:【目的】探讨亚慢性染镉对大鼠肾脏损伤,观察莱菔硫烷和姜黄素预处理对镉致肾脏损伤的影响。【材料和方法】将60只Wistar大鼠按体重随机分成5组,每组12只。第1组为对照组,第2组为低剂量染镉组,第3组为高剂量染镉组,第4~5组为莱菔硫烷和姜黄素干预组。第1~3组皮下注射0.9%的氯化钠溶液,第4组皮下注射1mg/kg莱菔硫烷,第5组皮下注射50 mg/kg姜黄素,2h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠溶液,第2~3组分别腹腔注射3μmol/kg、6μmol/kg氯化镉溶液,第4~5组分别腹腔注射6μmol/kg氯化镉溶液,注射容量均为5 ml/kg。各组大鼠染镉每日1次,每周5次;莱菔硫烷和姜黄素干预隔日1次,每周3次,连续染毒6周。最后一次注射后2h,将大鼠放入代谢笼,收集24h尿液,测定尿蛋白含量,尿LDH、ALP及NAG活力;用乙醚将大鼠麻醉,腹主动脉采血测定BUN;切取大鼠肾皮质,测定GSH、MDA含量,SOD、GSH-Px活力;测定肾皮质上皮细胞内钙离子、ROS水平和细胞凋亡率。肾脏Nrf2、HO-1、γ-GCS和GPx-1 mRNA表达水平。【结果】与对照组比较,染镉组大鼠肾细胞内钙离子、ROS水平和细胞凋亡率明显增加,尿蛋白含量和尿LDH、ALP及NAG酶活力均明显增加,血清BUN含量明显增加,肾脏GSH含量及SOD、GSH-Px活力均明显降低,MDA含量增加。肾脏Nrf2、HO-1和γ-GCS mRNA表达水平上升,GPx-1 mRNA表达水平下降。与6μmol CdCl_2/kg组比较,SFN和CUR预处理组大鼠肾细胞内钙离子、ROS水平和细胞凋亡率明显降低,尿蛋白含量和尿LDH、ALP及NAG酶活力明显降低,血清BUN含量明显降低,肾GSH含量及SOD、GSH-Px活力明显增加,MDA含量降低。肾Nrf2、HO-1和γ-GCS mRNA表达水平下降,GPx-1 mRNA表达水平上升。【结论】给大鼠亚慢性染镉可对肾脏产生明显损伤,莱菔硫烷和姜黄素预处理对镉引起的肾脏损伤具有一定的拮抗作用。

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