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活性炭对阿维菌素经口急性中毒的疗效评价

陈宵  李斌  张宏顺  郭翔  肖经纬  孙承业  
【摘要】:目的通过模拟人体体内环境、建立动物模型,评价不同条件下活性炭对阿维菌素的吸附效果并探讨口服活性炭对急性阿维菌素中毒家兔的治疗效果,为临床急性阿维菌素中毒的救治提供理论依据。方法①体外实验:用人工胃液、人工肠液配制浓度为10,5和2.5 g·L~(-1)的阿维菌素溶液,设活性炭组和对照组,于孵育10 min,30 min,1 h,2 h和4 h后离心,紫外可见分光光度法测上清液中阿维菌素浓度,计算阿维菌素随时间的残留率和活性炭对阿维菌素的吸附率;②动物模型:将家兔随机分为6组,每组6只:A组,低剂量染毒未干预组;B组,低剂量染毒20 min干预组;C组,低剂量染毒2 h干预组;D组,高剂量染毒未干预组;E组,高剂量染毒干预组;F组,溶媒对照组。低剂量为中毒剂量,是不引起受试对象(实验动物)出现死亡的最高剂量,即最大可耐受剂量(maximal tolerance dose,MTD或LD_0或LC_0),染毒剂量为5mg·kg~(-1);高剂量为致死剂量,在该剂量下,动物多在6h内死亡,染毒剂量为10 mg·kg~(-1)。低剂量组各组家兔于染毒后不同时相采集血液并获取全脑组织,用高效液相色谱-荧光检测法检测血浆及脑中阿维菌素浓度,绘制并计算毒代动力学曲线和相关参数,同时进行血清生化指标分析;观察高剂量组家兔中毒体征和死亡情况并做出相关评分。结果①体外实验:人工胃液与肠液环境中,活性炭对阿维菌素均有吸附作用,且吸附效果随炭药比(活性炭与阿维菌素质量比)增加而增强?②动物模型:低剂量组A,B,C三组家兔间阿维菌素血浆浓度变化趋势和主要代谢动力学参数均有显著差异(P0.05),其中B和C两组的曲线下面积分别只有A组的69%和58.8%,但清除率较A组提高了将近一倍,在峰浓度方面,B和C两组数值也比A组明显减低,差异有显著性;高剂量染毒组中,D组家兔中枢神经系统抑制体征严重,步态评分、肌束颤动评分、抽搐首发时间、抽搐分级以及死亡时间、死亡率等均明显高于E组。结论活性炭在体外吸附阿维菌素效果良好,且与炭药比相关;在动物模型中口服活性炭明显减少阿维菌素在家兔体内的吸收,并加快阿维菌素在家兔体内的代谢,从而减轻家兔中毒体征,降低死亡率。

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