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气管滴注PM_(2.5)与硫酸镍对大鼠急性毒性的比较研究

邓芙蓉  郭新彪  夏萍萍  
【摘要】:[目的]观察并比较PM_(2.5)及硫酸镍对大鼠的急性毒性,以期在一定程度上解释PM_(2.5)的可能作用成分和作用机制。[方法]本研究分为PM_(2.5)染毒实验和硫酸镍染毒实验两部分。在每一部分实验中,将28只雄性Wistar大鼠随机分为四组,PM_(2.5)染毒实验的分组为对照组、PM_(2.5)低、中、高剂量组,PM_(2.5)染毒剂量分别为7.5,15和30 mg/ kg;硫酸镍染毒实验的分组为对照组、硫酸镍低、中、高剂量组,硫酸镍染毒剂量分别为7.5,75和750μg Ni/kg。PM_(2.5)和硫酸镍采用一次性气管滴注染毒,气管滴注后24 h处死动物,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数,总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)和炎性因子(IL-6、TNF-α)的测定;收集血液测定血中凝血相关指标(PT、APTT、Fib和TF)水平、血清中炎性因子(IL-6、TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)及镍的水平。[结果]PM_(2.5)和硫酸镍均可引起大鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞显著升高(P0.01),较高剂量(75和750μgNi/kg)可引起BALF中TP水平、LDH活力和炎性因子IL-6、TNF-α水平显著增高(P0.05或P0.01);PM_(2.5)和硫酸镍可明显引起大鼠血清TNF-α和CRP水平的增高以及大鼠血浆PT水平的显著降低和血浆TF及纤维蛋白原(Fib)水平的明显升高(P0.05);研究未观察到PM_(2.5)对大鼠血中APTT的影响。高剂量(750μgNi/kg)的硫酸镍引起大鼠血浆Fib水平升高(P0.05)。血浆TF测定结果显示,75μgNi/kg和750μgNi/kg剂量的硫酸镍能引起大鼠血中TF显著升高(P0.05)。未观察到硫酸镍对大鼠血浆PT和APTT的影响;含相同剂量镍的PM_(2.5)与硫酸镍相比,PM_(2.5)的效应更强。此外,随着PM_(2.5)和硫酸镍染毒剂量的增加,血清中镍水平也呈现明显的上升趋势。[结论] PM_(2.5)和硫酸镍气管滴注可引起Wistar大鼠急性肺损伤和全身炎症反应,并可导致大鼠凝血功能改变;与含相同剂量镍的PM_(2.5)相比,硫酸镍的作用较弱,提示镍在PM_(2.5)的毒性作用中可能发挥重要作用,但PM_(2.5)中其他成分的作用也不容忽视。

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