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胆碱酯酶抑制剂中毒时学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用

王喆  潘志远  龙超良  邱泽武  汪海  
【摘要】:目的研究胆碱酯酶抑制剂VX中毒大鼠学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用。方法雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、VX模型组、宾赛克嗪0. 5,1.5,4.5mg·kg~(-1)治疗组;模型组皮下注射VX(1×LD_(50)),正常组给予等剂量生理盐水,各治疗组在VX染毒后5min腹腔注射给予相应药物救治。在染毒后4h分离海马,用透射电镜观察神经元的变化;在给药后第8天采用Morris水迷宫试验对各组动物进行学习记忆功能检测,包括定位航行实验、空间探索实验和翻转实验。结果(1)定位航行实验及翻转实验表明:模型组大鼠逃逸潜伏期和游程较正常组明显延长(P0.05或P0.01),学习记忆能力显著降低;空间探索实验表明:正常组动物在目标象限的时间和游程显著高于其余象限(P0.001),而模型组动物在目标象限的时间和游程与其余象限无明显差别,空间探索能力显著降低;宾赛克嗪0.5,1.5,4.5mg·kg~(-1)治疗组能显著缩短染毒大鼠逃逸潜伏期和游程,在目标象限的时间和游程均显著高于其他象限,改善甚至逆转染毒大鼠学习记忆能力的降低。(2)染毒后4h,模型组的大鼠海马神经元超微结构破坏,出现空泡样变,核固缩,细胞器匀质化;宾赛克嗪0.5,1.5,4.5mg·kg~(-1)治疗组对神经元具有保护作用,宾赛克嗪4.5mg·kg~(-1)治疗组可完全逆转海马神经元的病理损伤。结论胆碱酯酶抑制剂中毒时,大鼠学习记忆功能显著下降;宾赛克嗪能改善大鼠学习记忆功能,与其能保护中毒时海马神经元病理损伤有关。

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