毒理学默认量效关系模型的重新审视

【摘要】：量效关系是毒理学的中心法则。毒物兴奋一抑制量效关系模型(Hormesis)的提出,向传统的阈值量效模型、低剂量线性模型发起了挑战。Hormesis的特征是低剂量兴奋、高剂量抑制,量效曲线呈倒置的U型或J型。Hormesis广泛、频繁出现于各类生物模型、研究终点和受试化学物、物理因素,hormesis量效关系对非致癌物和致癌物的高度一致性使毒理学家看到了统一非致癌物和致癌物危险评价程序的曙光。Calabrese提出,hormetic模型应成为危险度评价的默认量效关系模型。然而,阈值模型根深蒂固,为科学界和政府公共卫生/管理机构广为接受,阈值概念贯穿于各国危险评价管理程序中。有些毒理学者因为hormesis潜在机制不清、适用于突变和致癌作用研究证据不足、人群暴露复杂而hormesis效应微弱、人类Hormesis资料缺乏等拒绝接受Hormesis作为默认模型。