收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

雷帕霉素逆转CML同源细胞株K562/A02对尼洛替尼耐药

杨畅  王季石  方琴  李燕  陈珵  马丹  王娅婷  
【摘要】:目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)联合第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼(nilotinib,AMN107)逆转对第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和ANM107交叉耐药的慢性粒细胞白血病(CML)同源细胞株K562/A02的作用效果方法:采用不同浓度组RAPA(0,5,10,20μmol·L-1)与不同浓度组AMN107(0,2.5,5,10μmol·L-1)分别单独或联合处理K562/A02细胞24h、48和72小时。AnnexinV流式细胞仪检测细胞凋亡率。应用MTT增殖抑制实验检测雷帕霉素联用对K562/A02细胞生长抑制的影响,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测K562/A02不同给药组Bcr-abl、m-TOP、Bcl-2mRNA的表达,蛋白印迹(Western blot)检测K562/A02不同给药组Bcr-abl、m-TOR、Bcl-2蛋白的表达。结果:RAPA与AMN107联用能有效抑制K562/A02细胞株的生长,呈时间依赖性。5μmol?L-1AMN107和10μmol·L-1RAPA联合作用于K562/A02细胞48小时,细胞生长抑制率仅28.9±1.0%。5μmol?L-1AMN107和10μmol·L-1RAPA联合作用于K562A02细胞72小时,细胞生长抑制率达69.5±1.0%,凋亡细胞比例为48%,显著高于单药组(5μmol?L-1AMN107 23.4%;10μmol·L-1RAPA16.7%)(P0.05)。单独应用雷帕霉素或尼洛替尼对K562/A02细胞的Bcr-abl、m-TOP、Bcl-2 mRNA的表达和Bcr-abl、m-TOR、Bcl-2蛋白表达都有下降。联合用药对K562/A02细胞的Bcr-abl、m-TOP mRNA的表达和Bcr-abl、m-TOR蛋白表达较单用药组有显著的下降,并呈时间依赖性。结论:5μmol?L-1AMN107和10μmol·L-1RAPA联用能有效逆转K562/A02细胞耐药,而它的逆转机制可能与诱导抗凋亡蛋白Bcl-2、BCR-ABL表达的降低有关。因此,体外的抗肿瘤效应表现出两者联合应用具有克服尼洛替尼耐药的作用

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 唐帆;唐圣松;;雷帕霉素及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展[J];微量元素与健康研究;2011年05期
2 杨臻峥;;雷帕霉素或可延缓早老综合征患者疾病进程[J];药学进展;2011年07期
3 李芹芹;史道华;杨牛牛;;基于雷帕霉素与FRB结合的蛋白质间相互作用的相关技术[J];生物技术通报;2011年09期
4 刘锡君;李新;郑水娣;钟丹;章康健;王世兵;周秀梅;;雷帕霉素联合ZD55-TRAIL病毒对肿瘤抑制及其机制探讨[J];中国细胞生物学学报;2011年06期
5 王德光;李学旺;李航;陈丽萌;段琳;李艳;刘华;;雷帕霉素对KKAy小鼠体重及胰岛素抵抗的影响[J];中国糖尿病杂志;2007年02期
6 李敏娜;;新型免疫抑制剂雷帕霉素的研究进展[J];河北化工;2011年08期
7 鄂亚军;贺能树;范海伦;李志强;;雷帕霉素局部缓释对血管成形术后血管壁及其TF表达的影响[J];临床放射学杂志;2011年08期
8 朱小青;;mTOR激活剂磷脂酸对SH-SY5Y细胞氧化应激和Tau蛋白磷酸化的调节[J];中国病理生理杂志;2011年06期
9 齐晓云;徐萍;杨洋;李春华;王万粮;东洋;;血浆组织因子及其途径抑制物对急性心肌梗死患者雷帕霉素支架置入后血栓形成的影响[J];中国医科大学学报;2011年07期
10 邵娜;陈文强;李大庆;由倍安;安贵鹏;齐天军;徐福彪;胡晓波;杜金玲;杨敏;王晨;张运;陈玉国;李继福;;口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的血管内超声的实验研究[J];山东大学学报(医学版);2011年06期
11 余茜;刘丹;何明;;雷帕霉素对眼病治疗的研究及局部用药对眼组织的毒副作用[J];实用临床医学;2011年05期
12 邓守恒;吴亚玲;柯贤柱;陈萍;李芳;石小燕;;信号通路抑制剂对两株子宫内膜癌细胞生物学行为的影响[J];中国全科医学;2011年20期
13 丁晨光;田普训;燕航;薛武军;葛冠群;靳占奎;李杨;;雷帕霉素对人外周血T淋巴细胞上BTLA表达的影响[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年07期
14 辛卫娟;李婷;赵鑫;丁岩;吴乾渝;;低氧通过HIF-1α和HIF-2α上调SKOV3细胞Syndecan-1的表达[J];现代妇产科进展;2011年07期
15 ;口服抗肿瘤药RidaforolimusⅢ期获积极结果[J];临床合理用药杂志;2011年12期
16 张庆华;闫华;李莉;刘晓坤;赵碧琼;田美荣;姜玉茹;;国产雷帕霉素洗脱支架治疗走过心绞痛的疗效观察[J];实用医学杂志;2011年15期
17 张兰;刘干;钟金鹏;袁佳;殷跃辉;佘强;苏立;凌智瑜;陈运清;;国产无聚合物紫杉醇涂层支架和可降解聚合物雷帕霉素涂层支架治疗冠心病疗效评价[J];临床心血管病杂志;2011年07期
18 董海良;张颖;黄谢梅;黄宏;郭韡;邢伟;郝进;徐祥;;槲皮素活化mTOR信号通路对L929成纤维细胞增殖的影响[J];重庆医科大学学报;2011年06期
19 吴琪;霍兴华;;以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究现状[J];齐齐哈尔医学院学报;2011年07期
20 刘鹏;;信号通路的连接者——mTOR抑制剂[J];抗癌之窗;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨畅;王季石;方琴;李燕;陈珵;马丹;王娅婷;;雷帕霉素逆转CML同源细胞株K562/A02对尼洛替尼耐药[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
2 张彤;梅长林;付莉莉;熊锡山;王丽;戴兵;;骁悉和雷帕霉素对常染色体显性多囊肾病治疗作用的实验研究[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
3 沈晓芸;刘芳;唐乙;王全兴;;雷帕霉素促进Foxp3~+CD4~+CD25~+Treg细胞产生的分子机制[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
4 华雯;刘慧;夏丽霞;田宝平;陈志华;李雯;沈华浩;;雷帕霉素对哮喘小鼠骨髓嗜酸粒细胞祖细胞分化的影响[A];2011年第三十三届浙江省呼吸系病学术年会暨呼吸疾病诊治新进展学习班论文汇编[C];2011年
5 赵妍敏;周倩;黄河;;雷帕霉素对Jurkat细胞作用及机制研究[A];2007年浙江省血液病学术年会论文汇编[C];2007年
6 李学旺;;雷帕霉素在慢性肾脏疾病治疗中的作用[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会专题讲座[C];2006年
7 蔡勇;陈琰;郑少玲;陈必成;夏鹏;杨亦荣;;雷帕霉素对于蛋白负荷肾病大鼠模型肾脏的影响[A];2007年浙江省器官移植学术会议论文汇编[C];2007年
8 张胜利;祝仕清;牛长群;;国产雷帕霉素在恒河猴的药代动力学研究[A];2002年灵长类实验动物学术交流会论文摘要集[C];2002年
9 程元荣;郑卫;;新分子靶位mTOR与雷帕霉素类药物[A];创新药物及新品种研究、开发学术研讨会论文集[C];2006年
10 尤庆生;陈宏林;孟小勇;;血管外雷帕霉素缓释涂层抑制桥静脉再狭窄的实验观察[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈光;雷帕霉素类抗肿瘤药物疗效预测的候选生物标记物研究[D];沈阳药科大学;2010年
2 刘海涛;雷帕霉素抑制内皮细胞增殖和迁移:PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路的作用[D];第四军医大学;2010年
3 陈希杨;高产雷帕霉素吸水链霉菌的遗传改造和发酵过程优化[D];浙江大学;2011年
4 罗依;CML酪氨酸激酶抑制剂分子靶向药物及异基因造血干细胞移植分层治疗研究[D];浙江大学;2012年
5 陈先国;mTORC1和mTORC2调控雷帕霉素介导的前列腺癌DU145细胞AKT和ERK磷酸化[D];华中科技大学;2010年
6 邸若岷;雷帕霉素改善小鼠心肌梗死后心室重构的分子机制研究[D];南京医科大学;2010年
7 李杰;mTOR靶向抑制剂雷帕霉素对慢性粒细胞白血病细胞的作用及机制[D];河北医科大学;2012年
8 付全意;食品模拟体系糖化反应过程中羧甲基赖氨酸的形成和抑制[D];华南理工大学;2012年
9 孙厚荣;雷帕霉素电纺丝缓释药膜抑制大鼠自体移植静脉狭窄的实验研究[D];山东大学;2012年
10 严俊;靶向脂筏及AMPK杀伤CML细胞的作用与机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈广顺;雷帕霉素对大鼠肝脏缺血再灌注保护作用的研究[D];中南大学;2010年
2 徐志育;冠心病患者应用国产和进口雷帕霉素药物洗脱支架对比研究[D];山西医科大学;2010年
3 许端敏;大鼠球囊损伤后主动脉壁MMP3的变化及雷帕霉素的干预作用[D];汕头大学;2003年
4 刘真;冠心病“真实世界”国产雷帕霉素洗脱支架长期疗效观察[D];大连医科大学;2010年
5 司强;雷帕霉素在人肺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用[D];郑州大学;2010年
6 李全林;索拉非尼对雷帕霉素诱导的肝细胞癌PI3K/AKT及MAPK信号通路异常活化的拮抗作用[D];复旦大学;2010年
7 寇晓文;雷帕霉素对裸鼠皮下移植胶质瘤VEGF,HIF-1a表达的影响[D];中南大学;2010年
8 石永英;大鼠血管球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖和凋亡与雷帕霉素的干预[D];汕头大学;2003年
9 陈鹏;雷帕霉素产生菌吸水链霉菌ATCC367817菌体25kD蛋白质的纯化 [D];福建医科大学;2004年
10 孙颖;雷帕霉素诱导大鼠肝星状细胞凋亡的研究[D];福建医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报特约撰稿人 徐铮奎;雷帕霉素:新用途催生大市场[N];医药经济报;2009年
2 邵建国;CML:替尼类唱独角戏[N];医药经济报;2009年
3 欧飒;或许真有“长寿药”,但真能带来快乐?[N];新华每日电讯;2009年
4 马艳红;雷帕霉素药物释放支架安全、有效[N];中国医药报;2002年
5 方方;雷帕霉素药物支架可降低冠心病再梗率[N];医药经济报;2006年
6 本报记者 冯卫东;雷帕霉素成为首种可延长哺乳动物寿命的药物[N];科技日报;2009年
7 记者 于春;药物支架会增加心脏病患者死亡率[N];科技日报;2006年
8 金义光杜丽娜;抗衰老研究:从基因到药物[N];中国医药报;2007年
9 实习生 李娜 本报记者 袁志勇;新发现可以阻断肿瘤通路吗[N];科技日报;2010年
10 中国医学科学院阜外心血管病医院工程院院士 高润霖;药物涂层支架[N];健康报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978