姜黄素类似物激活ERS诱导鼻咽癌辐射抗拒细胞抑制作用的增强

【摘要】：目的:观测姜黄素类似物B63和B06对鼻咽癌(NPC)辐射抗拒细胞(CNE2R)增殖、细胞周期和凋亡的影响,探讨其对ERS信号通路的作用。方法:MTT和平板克隆或流式细胞术检测B63和B06对CNE-2R细胞的抑制作用,或对细胞周期和凋亡的影响;Western Blot分析B63和B06对ERS通路相关蛋白的影响;转染CHOP-siRNA后检测B63和B06对CNE-2R细胞抑制作用的变化。结果:MTT和平板克隆实验结果显示姜黄素及其类似物B63、B06均能显著抑制CNE-2R和亲本鼻咽癌细胞CNE-2,且CNE-2R较CNE-2更敏感,药物抑制水平与CHOP表达呈正相关。流式细胞术结果显示B63和B06能诱导CNE-2R和CNE-2细胞G2期阻滞和凋亡,且CNE-2R较CNE-2更敏感,而姜黄素则不能;Western blot结果显示B63和B06能诱导CNE-2R细胞ERS通路相关蛋白CHOP、XBP-1、ATF-4的表达,但姜黄素则不能。结论:姜黄素类似物B63和B06通过激活ERS通路,诱导细胞周期G2期阻滞和促进细胞凋亡,增强其对鼻咽癌辐射抗拒细胞抑制作用。