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钙调基因心肌转导治疗晚期心力衰竭研究

李小鹰  鲁晓春  
【摘要】:正慢性心力衰竭是是大多数器质性心脏病发展的晚期阶段,5年生存率低于50%。采用转基因方法直接增强心肌细胞收缩力治疗晚期心力衰竭是一个新的思路和充满希望的尝试,目前研究表明可能最有前景的靶基因是钙离子ATP酶2a(SERCA2a),心肌SERCA2a的减少与心力衰竭的进程之间存在明显相关性。国内外多个研究中心对此进行了大量研究,其中已经完成Ⅰ期临床的CUPID试验采用了1型腺相关病毒(AAV1)包装人肌浆网钙ATF酶(SERCA2a)cDNA的重组病毒载体系统MYDICAR,应用介入技术从冠状动脉注射病毒载体,以增加心肌中SERCA2a的表达,达到改善和恢复心脏功能的作用。试验中证实了该病毒载体的良好安全性,目前开始进行随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。我们课题组自2000年起开始了SERCA2a的转基因治疗研究:(1)在体外实验证实过我们制备的过表达SERCA2a的腺病毒和腺相关病毒可以明显提高心肌细胞SERCA2a表达水平;(2)在腹主动脉缩窄心衰大鼠模型实验中,心包腔注入21011重组腺相关病毒rAAV2-SERCA2a,30 d时LVSP、+dp/dt、-dp/dt分别提高56.5%、109.8%和99.8%,LVEDP

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