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采用生物信息学方法优化依硫磷酸联合方案治疗MDS的应用研究

卢学春  杨波  朱宏丽  姚善谦  
【摘要】:目的骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome,MDS)是一组异质性恶性造血干细胞克隆性疾病,以病态造血和无效造血为特征,目前缺乏有效的标准治疗方法。有研究发现,依硫磷酸治疗MDS有一定疗效,但不同研究之间的疗效差异很大。本研究采用生物信息学方法,分析依硫磷酸治疗MDS的机理,据此优化依硫磷酸联合方案治疗MDS,为提高MDS的临床疗效和改善预后提供依据。方法生物信息学方法:在循证医学发现依硫磷酸具有治疗MDS作用的基础上,利用开放性的人类基因组表达数据库和互联网平台,①分析依硫磷酸调控人类基因组表达谱的变化和MDS人类基因组表达谱的特点;②筛选依硫磷酸可能作用的靶基因,据此预测联合用药的可行性;③采用人类基因组表达谱相似性分析的方法,预测可能具有治疗MDS作用的药物。临床研究:以传统方法治疗无效的MDS患者(WHO分型)为对象,一共有18例患者(男17例,女1例),其中RA 7例,RARS 2例,RCMD 9例;中位年龄79岁(19~91岁)纳入研究。采用[依硫磷酸+重组人红细胞生成素(rhEPO)联合方案]进行治疗,具体用药为:依硫磷酸静滴0.4g/d,每周5d,连续4周,rhEPO皮下注射6000IU,3/w。停药2周后评估疗效。结果依硫磷酸对人类基因组2.6%的基因具有调控作用,其中主要是凋亡、细胞周期和分化有关的基因,包括促进EPO下游功能基因ELK1表达和抑制细胞周期素Cyclin D1表达的作用。据此分析,依硫磷酸与EPO可能具有协同促进造血作用,同时可能还具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。临床研究表明,依硫磷酸联合EPO方案的疗效优于单药疗效。结论在筛选依硫磷酸调控的靶基因和优化骨髓增生异常综合征治疗方案方面,生物信息学方法具有方便、快捷、经济和有效的优点,可作为一种补充手段用于MDS发病机理和临床治疗的研究。

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