【摘要】：目的:GADD45 a是一种能在细胞应急损伤过程中发挥重要作用的蛋白,它可以通过介导损伤基因修复,引起细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡的方式来避免肿瘤的发生和发展,而由我们前期的研究发现,近些年来在治疗急性早幼粒细胞白血病中取得显著疗效的砷化物能明显诱导GADD45 a的表达活化,表明GADD45 a在砷化物诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导途径发挥着重要的作用。本文以人的肝癌细胞HepG2细胞,乳腺癌细胞MCF-7细胞和宫颈癌细胞Hela细胞为模型细胞系,来研究与GADD45 a相关的砷化物诱导肿瘤细胞凋亡的胞内信号转导机制。方法:本文的试验方法主要包括用Annexin V-PI staining,PI staining,hochest staining来检测砷化物能否有效的诱导肿瘤细胞细胞周期阻滞与细胞凋亡:用双荧光酶分析检测NF-κB途径以及JNK/AP1途径的抑制或活化情况:用Western blot方法来检测在砷化物的诱导下哪些信号转导途径活化。结果:研究结果发现:高剂量的砷化物能明显诱导肿瘤细胞细胞周期阻滞和细胞凋亡,与此同时GADD45 a的表达量呈现砷化物剂量依赖性;Western blot结果还检测到GADD45 a的下游靶分子JNKs的诱导活化以及JNK的下游标志物C-Jun的活化;而双荧光素酶分析的结果进一步验证了C-Jun参与的AP1的诱导激活,从而诱导肿瘤细胞凋亡。结论:由此我们得出了GADD45 a/JNK/AP1途径活化介导砷化物诱导的肿瘤细胞凋亡效应的结论。我们的研究阐明了砷化物诱导肿瘤细胞凋亡的胞内信号转导作用机制,从而为砷化物的肿瘤临床治疗提供进一步的理论依据。