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Elucidation of the pharmacokinetic-pharmacological paradox of ginsenosides on anti-diabetic actions:changed pharmacokinetic behavior or GLP-1 based mechanism?

刘灿  Mian Zhang  Meng-yue Hu  Jia Li  Li Liu  刘晓东  
【摘要】:正The aim of this study was to elucidate the pharmacokinetic-pharmacological paradox of ginsenosides which exert anti-diabetic actions with a low plasma concentration due to poor oral absorption.Type 2 diabetic rats were induced by combination of high-fat diet and low-dose streptozotocin.The first part of this study was to investigate whether ginseng total saponins(GTS) exerts its anti-diabetic effects via modulating Glucagon-like peptide-1(GLP-1) release.The diabetic rats orally received GTS(150 mg·kg~(-1) or 300 mg·kg~(-1)) daily for four weeks.It was found that GTS treatment significantly ameliorated hyperglycemia and dyslipidemia,accompanied by a significant increase of glucose-induced GLP-1 secretion and up-regulation of proglucagon mRNA expression.Data from NCI-H716 cells showed that both GTS and Rb1 promoted GLP-1 secretion.The second part of this study was to investigate whether pharmacokinetic profile of ginsenosides altered under diabetic condition.Systemic exposure to Rbl was significantly enhanced in diabetic rats,compared to CON and HFD rats after oral administration(100 mg/kg).The primary metabolite Rd exhibited the same trend as Rb1. However plasma C-K and F2 concentration was decreased indicating that deglycosylation of Rb1 was inhibited by diabetes.Results from Rb1 metabolism in intestinal contents strongly proved this viewpoint.In contrast,metabolisms of Rbl in hepatic and intestinal microsomes were very weak in every group.In conclusion,the anti-diabetic effects of ginsenosides may be a result of changed ginsenosides pharmacokinetic and enhanced GLP-1 secretion.

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