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基于转运蛋白BCRP的PEO-PPO-PEO胶束制备及其降低伊立替康消化道毒性的研究

张馨欣  郭仕艳  甘勇  
【摘要】:本文以具有乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制作用的高分子PEO20-PPO70-PEO20为载体材料,制备了包载伊立替康的PEO-PPO-PEO胶束,以降低药物的迟发性腹泻和肠粘膜损伤。研究采用高表达转运蛋白BCRP的细胞株MDCKII/BCRP为模型,在体外水平考察了高分子材料PEO20-PPO70-PEO20及其制备的胶束对伊立替康跨膜转运的影响,并在大鼠体内研究了PEO-PPO-PEO胶束对伊立替康经胆汁排泄,腹泻及肠粘膜损伤的作用。结果表明,PEO-PPO-PEO胶束可有效抑制BCRP介导的药物外排,显著减少伊立替康经胆汁的排泄量,改善药物引发的迟发性腹泻和肠粘膜损伤,有望成为降低喜树碱类药物消化道毒性的理想载体。

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