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大剂量何首乌醇提物引发大鼠多脏器损害

李奇  王伽伯  方芳  赵奎君  吕旸  马致洁  蒋冰倩  浦仕彪  李永纲  杨慧银  王葽  王睿林  朱云  肖小河  
【摘要】:何首乌是滋补肝肾的常用中药,但临床上何首乌引发的严重肝损害事件屡有发生。针对何首乌补肝与损肝这一矛盾,本文对其肝毒性进行初步的探讨。首先初步比较生首乌和制首乌不同提取物(20g生药·kg1)灌胃大鼠28天的毒性,发现生首乌和制首乌的醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物中;肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高,提示何首乌的毒性主要集中在肝脏。进一步对生首乌和制首乌醇提物的毒性进行深入研究,以40g生药·kg1给大鼠连续灌胃28天,与未给药动物比较发现,服药大鼠体重增长显著受抑制,脏器指数显著升高;组织病理切片显示肝脏、肾脏和肺脏均发生显著损伤,其中何首乌对肺脏有损害作用是首次报道;生首乌脏器毒性大于制首乌。特别值得一提的是,反映肝功能的生化指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)对上述何首乌肝损害作用不敏感,二者的动态监测结果显示:生首乌组ALT和AST仅在给药第3天时出现一过性显著升高,在此后第7、14、21和28天均与未给药组无显著性改变,制何首乌组也无显著性改变。而CCl4阳性药组在实验第1周ALT和AST即出现显著升高,提示何首乌肝损伤的机制可能与CCl4肝损伤的机制(细胞膜脂质过氧化)不同。

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