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药物代谢酶UDP-葡糖醛酸基转移酶的分子进化——物种间序列比较(英文)

郝大程  李明霞  肖培根  彭勇  董学伟  
【摘要】:我们采用密码子替换的最大似然模型,进化指纹分析和物种间序列比较,研究正选择在药物代谢酶UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)序列适应性进化中的作用.首次发现正达尔文选择作用于哺乳类UGTs1A1,1A3,2A3,2B4,3A1,3A2,狒狒UGTs和fugu鱼UGTs.发现哺乳类UGTs2A1,2B7,2B15,斑马鱼UGTs1,2和5也可能经受正选择作用.GABranch遗传算法分析发现灵长类UGTs1A3和2B4的dN/dS大于1.二项分布统计分析表明正选择位点与哺乳类UGTs2A3,2B4,3A1,狒狒UGTs,斑马鱼UGTs1和2N端受体结合区显著关联,提示UGT基因在与日益增加的底物互作中快速进化.采用平行氨基酸替换模式分析找到更多特定氨基酸位点,其可能也是正选择作用的靶点.

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