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载盐酸阿霉素的pH敏感介孔硅纳米粒的制备及其体内外评价

陈彦佐  常柏松  方晓玲  钟伟童  杨武利  沙先谊  
【摘要】:目的以pH敏感材料甲基丙烯酸(MAA)和异丙基丙烯酰胺(NIPAM)修饰介孔硅(MSN)作为阿霉素(Doxorubicin,DOX)的载体制备了P-MSN-DOX,研究其pH敏感特性与体内药动学,组织分布和药效学。方法用激光动态光散射粒度仪检测P-MSN-DOX的粒度分布,透射电镜和扫描电镜观察粒子形态。进行了体外释放和H-460细胞器共定位研究考察其pH敏感与释药的关系。采用MTT法进行细胞毒性评价,进行了药动学和S-180荷瘤小鼠组织分布考察结合抗肿瘤实验评价抑瘤效果和安全性。结果 P-MSN-DOX的粒径在190nm左右。透射电镜显示粒子呈圆整的球形。P-MSN-DOX的体外释放具有pH和时间依赖性,并可以在溶酶体中快速释放出药物。药动学结果表明,P-MSN-DOX延长了药物在血液循环时间;P-MSN-DOX改变了药物在体内的分布行为,药物在肺部和血浆的蓄积明显增加,约为DOX组的2倍和3倍;在心脏和肾脏的蓄积分别是DOX组的17.5%和24.7%。药效学研究结果表明,P-MSN-DOX的抑瘤率略高于DOX溶液组,分别为64.4%和54.8%,但体重没有明显降低,心脏的HE染色切片未见异常,所测血液生化指标均在正常的范围。结论 pH敏感介孔硅盐酸阿霉素纳米粒具有控制药物释放的作用,降低了DOX的心脏毒性,增加了药物的治疗指数。P-MSN作为肿瘤化学治疗的药物传递系统具有良好的应用前景。

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