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Influence of the ABCC_2 polymorphism -24C>T on the plasma concentration and toxicity of high-dose methotrexate in childhood acute lymphoblastic leukemia

【摘要】:Objective:To identify the influence of -24CT ABCC 2 on the variability of high-dose methotrexate (MTX) plasma concentration and toxicity in pediatric acute lymphocytic leukemia (ALL) patients.Methods:A total of 132 healthy children and 39 pediatric ALL patients were included in the study.All patients were treated according to the ALL-BFM-2005 protocol.After 3 cycles of treatment with 3000-5000 mg MTX/m 2 (body surface area),associations among ABCC 2 polymorphism,MTX plasma concentration,and incidence of side effects were assessed,variation of the ABCC 2 gene was analyzed by sequencing.Results:The frequency of the T allele in ALL was 0.35,indicating a strong association with ALL (p=0.041,OR =4.5,95%CI=1.8-7.6).The variant was highly associated with high concentrations of methotrexate (p=0.017,OR=2.17,95% CI= 1.24-3.52).The T allele was a higher risk factor for leukemia(p=0.045,OR=1.97,95% CI=1.05-3.14).Conclusion:The -24CT variant could change the function of ABCC 2,then can change the elimination of methorexate.This variant may be used as a predictive marker for the risk of delayed methotrexate elimination.

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