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A β_(1-40)诱导大鼠脑细胞线粒体结构与功能异常及远志皂苷的保护作用

陈勤  胡冠宇  曹炎贵  
【摘要】:目的:观察远志皂苷对AD大鼠脑细胞线粒体结构与功能的变化,探讨远志皂苷神经保护作用机制。方法:将50只SD大鼠随机分为假手术组、Aβ模型组、远志皂苷高剂量组、中剂量组和低剂量组。向大鼠海马CA1区注射凝聚态Aβ1-40制备AD模型,造模成功后第3d开始给药,远志皂苷高、中、低剂量组分别按74mg·kg-1·d-1,37mg·kg-1·d-1及18.5mg·kg-1·d-1剂量灌胃治疗,假手术与模型组在相应时间点灌注等体积生理盐水,连续用药60d。采用电镜观察线粒体的超微结构,免疫组化法观察海马组织区细胞色素C的表达,用流式细胞法检测海马细胞线粒体膜电位和细胞凋亡率,用比色法检测线粒体的抗氧化酶活性和MDA含量。结果:与假手术组相比,AD大鼠脑线粒体数目减少,结构肿胀呈空泡变性,线粒体嵴畸变或消失,经远志皂苷治疗后线粒体大多趋于正常。模型组大鼠海马区神经元胞质中CytC表达增多,且细胞形态不完整。线粒体膜电位下降明显,细胞凋亡率增加,线粒体内SOD和GSH-PX活性显著低于正常,而MDA浓度却异常升高,经远志皂苷治疗后,上述各项实验指标均得到明显的改善。结论:远志皂苷能较好地保护线粒体的超微结构,稳定线粒体膜电位,降低细胞凋亡率和CytC的表达,提高脑线粒体SOD、GSH-PX活性和降低MDA的水平,从而达到减轻Aβ1-40神经毒性,保护神经元的治疗目的。

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