收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

2-芳基-1-异喹啉酮类HDAC-EGFR双重抑制剂的设计、合成和活性

左淼  吴殿磊  单爱林  吕社民  张三奇  
【摘要】:单靶点药物在肿瘤的治疗中往往存在一定的局限性,如抗瘤谱窄、易产生耐药性等,且疗效也不尽如人意。单药多靶点药物,一个小分子同时可作用于两个以上的靶点的药物,已成为当今抗肿瘤药物研发的热点和难点。2-芳基-8-羟基(甲氧基)-1-异喹啉酮类化合物是本研究组在分析4-芳胺基喹唑啉类EGFR抑制剂药效团的基础上,通过骨架迁越,依据生物电子等排原理设计的一类结构新颖的EGFR抑制剂。异喹啉酮分子中1-位羰基模拟喹唑啉3-位氮原子,8-位的氧原子模拟喹唑啉1-位的氮原子,2-位的芳基与喹唑啉分子中4-位芳胺取代基的空间构象一致,二者具有相同的药效团。细胞实验显示其具有明显的抑制肿瘤细胞增殖的活性。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨林;王林;杨雁;张首国;刘靖;彭涛;温晓雪;颜海燕;;抗肿瘤药PD168393的合成研究[J];解放军药学学报;2010年03期
2 王天奇;王淑玲;;皮肤局部应用维甲酸引致的表皮增殖机制[J];生命的化学;2007年02期
3 官秋玥;徐治波;文富强;王伯丁;冯玉麟;;吉非替尼在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用[J];四川大学学报(医学版);2008年02期
4 代志军;抗EGFR单克隆抗体cetuximab的研究进展[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2003年01期
5 梁心平;治疗高血压心衰的新型双重抑制剂oma-patrilat[J];国外医学.药学分册;1999年06期
6 周云峰;吴旭;吴昌昊;张元中;张子良;王武军;;蜕皮甾酮对兔实验性皮肤创伤的促愈合作用及机制[J];实用医学杂志;2010年14期
7 李能刚,徐进宜,吴晓明;血管紧张素转化酶和中性肽链内切酶的双重抑制剂[J];药学进展;2000年03期
8 赵丽琴;脂氧合酶和环氧合酶-2双重抑制剂dar-bufelone甲磺酸盐[J];国外医学.药学分册;2000年04期
9 彭涛;中性内肽酶和内皮素转化酶双重抑制剂:SLV-306[J];国外医学.药学分册;2002年05期
10 姚和权,徐进宜,吴晓明;非甾体抗炎药的研究与开发[J];药学进展;2000年02期
11 江波;徐进宜;吴晓明;华维一;;环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展[J];中国现代应用药学;2008年02期
12 姜爱霞;;非甾体抗炎药的研究[J];潍坊学院学报;2010年06期
13 李顺来;李秀艳;杜洪光;;COX-2/DHODH双重抑制剂存在可行性的初步对接虚拟筛选研究[J];北京化工大学学报(自然科学版);2008年06期
14 李海涛;仲伯华;;环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展[J];国际药学研究杂志;2007年06期
15 曹鑫;尤启冬;李志裕;郭青龙;杨勇;尚靖;严明;陈基旺;陈梦伶;;具有Src激酶和NO合酶双重抑制作用的4-芳杂胺-3-氰基喹啉类抗肿瘤化合物的设计、合成与生物活性研究[J];药学学报;2009年03期
16 曹观坤;;非甾体抗炎药的研究进展[J];中国药物化学杂志;1992年02期
17 ;新型非甾体抗炎药Darbufelone原料药及制剂[J];中国医药技术与市场;2007年03期
18 刘鹰翔,计志忠;2,6-二叔丁基酚类新型抗炎药的研究进展[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1996年06期
19 马振英;布迈-施贵宝公司开始对omapatrilat进行OPERA试验[J];国外医学.药学分册;2000年04期
20 孙中矾,吉爱国,尚雪原,王德凤;具有双重抑制作用的新型非甾体抗炎药[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1994年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 左淼;吴殿磊;单爱林;吕社民;张三奇;;2-芳基-1-异喹啉酮类HDAC-EGFR双重抑制剂的设计、合成和活性[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 左淼;孙青竹;郑悦雯;吕社民;张三奇;;N-芳基-5-取代水杨酰胺类HDAC-EGFR双重抑制剂的设计、合成和活性[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
3 单爱林;郑悦雯;吴殿磊;李义平;吕社民;张三奇;;2-芳基-1-异喹啉酮类EGFR抑制剂的设计、合成和活性研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
4 ;Study on the dithiocarbamates with anticancer activityⅢ:Novel 4-Anilinoquinazolin-6-methylaminocarbodithioates as potent EGFR/ErbB2 dual inhibitors[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
5 ;Discovery of Novel Selective Inhibitors for EGFR-T790M/L858R through Receptor-Based and Ligand-based Virtual Screening[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
6 张志超;;一个新的BH3模拟分子——广谱Bcl-2蛋白抑制剂[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
7 车津晶;王慧;程远国;;Biacore测定猴血清中Cetuximab浓度的方法学建立及确证[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
8 张丽娟;陈其格;果莹莹;刘伟丽;;多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
9 叶晓兰;陈晶晶;张春红;石大伟;胡卢丰;张秀华;;160例酪氨酸激酶抑制剂的不良反应分析[A];2011年浙江省医学会临床药学分会学术年会论文汇编[C];2011年
10 李波;;生物技术药物非临床安全评价新技术[A];提高药物研究质量 保证人类用药安全——全国药物临床前安全性评价(GLP)第三期高级培训班会议资料[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 肖华玲;靶向nAChR激动剂和基于骨架迁跃的新型EGFR/HER-2抑制剂的设计合成和活性评价[D];中国海洋大学;2010年
2 周宇;靶向性抗肿瘤药物EGF-E4orf4的研究[D];中国协和医科大学;2008年
3 林雅军;赖氨大黄酸的制备及其抗肿瘤作用机制研究[D];中国协和医科大学;2008年
4 陈少鹏;含糖基片段的酪氨酸激酶抑制剂及含葡萄糖醛酸片段的嘌呤类环状化合物的设计、合成与生物活性研究[D];中国海洋大学;2011年
5 章砚东;喹唑啉类化合物库的固相合成、生物活性筛选及钐试剂在有机合成中的应用[D];浙江大学;2007年
6 金红林;基于脂蛋白纳米载体的小干扰RNA递送方法研究[D];华中科技大学;2012年
7 耿旭;马来酰亚胺聚谷氨酸天冬氨酸聚合物药物载体系统的建立及装载顺铂应用[D];华东师范大学;2012年
8 孙丽;羧甲司坦对慢性被动吸烟大鼠气道细菌负荷的影响及相关机制的研究[D];中国医科大学;2010年
9 胡晓玲;Xc~-转运体和金属蛋白酶参与小脑颗粒神经元同型半胱氨酸引起ERK_(1/2)的磷酸化[D];中国医科大学;2010年
10 郭莉霞;京尼平苷调节INS-1细胞胰岛素分泌的分子机制研究[D];重庆大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙宪强;组胺H_2受体激动剂作用机制和新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂发现研究[D];华东理工大学;2011年
2 何永静;EGFR抑制剂对UVA照射皮肤成纤维细胞保护作用的实验研究[D];昆明医学院;2010年
3 黄霖;EGFR-JNK信号通路在系膜细胞增殖中的作用及肝素对其影响[D];华中科技大学;2011年
4 税雪;重组国产C225临床前药代动力学及药效学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2009年
5 廖青华;表皮生长因子受体EGFR与ErbB2的分子模拟[D];天津大学;2010年
6 刘凯;一类新型2-卞硫基-5-芳基噁二唑衍生物的合成及生物活性研究[D];南京大学;2012年
7 丁海鹏;EGFR和脂肪酸结合蛋白小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性研究[D];中国海洋大学;2012年
8 钟宏班;钯催化的碳氢/氮氢双活化合成异喹啉酮及其衍生物的反应方法学研究[D];天津大学;2012年
9 张莹莹;转运siRNA的PEG化EGFR靶向免疫脂质体的制备及抗肝癌作用的研究[D];第二军医大学;2012年
10 丁文波;喹唑啉类抗肿瘤化合物的设计、合成及生物活性筛选[D];浙江大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 雷诺岛;EGFR抑制剂不良反应拓宽研发新领域[N];医药经济报;2011年
2 白毅;上海药物所合成EGFR酪氨酸激酶抑制剂[N];中国医药报;2009年
3 陆志城;盐酸考尼伐坦:非肽类双重抑制剂[N];医药经济报;2006年
4 金伟秋 译;拉帕替尼可延长某些肾癌患者生存时间[N];中国医药报;2008年
5 河北省邢台市第二医院 刘文山;度洛西汀慎用于慢肝病人[N];大众卫生报;2005年
6 凌栋;国际临床肿瘤专家高度评价埃克替尼[N];中国医药报;2011年
7 本报特约撰稿人 黄东临;度洛西汀:希望在明天[N];医药经济报;2004年
8 胡凯 译 丁鼎乐 校;安万特最近比较烦[N];医药经济报;2002年
9 许关煜 李敏华;全球治疗药最新动态(一)[N];医药经济报;2003年
10 李立安;影响性功能的精神类药[N];大众卫生报;2007年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978