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复合胶束抑制人白血病K562/阿霉素细胞株肿瘤耐药性的研究(英文)

刁媛媛  韩旻  蒋宏亮  应晓英  陈大为  梁文权  高建青  
【摘要】:耐药性是肿瘤临床化疗失败的主要原因之一,本文以聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)-聚已内酯(polycaprolactone, PCL)和普朗尼克(Pluronic, P105)制备了携载阿霉素的复合胶束,并研究其对人白血病耐药细胞株(K562/ADR)肿瘤耐药性的抑制作用。结果显示,复合胶束可明显提高药物的体外肿瘤细胞毒性,在阿霉素12 μg/ml 浓度下,PEG-PCL/P105 复合胶束的细胞毒性较药物溶液提高了近四倍;同时与溶液组相比,阿霉素复合胶束进入细胞膜及细胞核相对迟缓、但却可维持其在细胞中的长期存留而难以被排出胞外;胶束对P-糖蛋白(Pgp)的表达无明显影响,但P105胶束和复合胶束均可显著降低细胞内线粒体膜电位以及细胞 ATP水平,进而影响 Pgp 的功能,PEG-PCL胶束对线粒体膜电位和ATP水平均无明显影响,但由于其可携载药物以胞吞形式入胞,从而避开细胞膜Pgp的识别,故最终复合胶束可通过下调线粒体膜电位和ATP水平、以及由胞吞途径入胞两种作用的发挥,抑制肿瘤细胞的耐药性。

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