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羟喜树碱修饰纳米粒的制备及药代动力学研究

章莉  宋金春  
【摘要】:目的制备包载羟喜树碱(HCPT)的聚乙二醇单甲醚—聚氰基丙烯酸异辛酯(MePEG-PIOCA)纳米粒,对本品进行了质量评价并研究了其在小鼠体内的药代动力学。方法采用纳米沉析法制备HCPT/MePEG-PIOCA纳米粒;透射电镜观察纳米粒的形态;激光粒度分析仪检测粒径分布和Zeta电位;紫外可见分光光度法评价载药量、包封率及体外释药;高效液相色谱法(HPLC)检测并比较HCPT和HCPT/MePEG-PIOCA纳米粒在小鼠体内的药代动力学参数。结果经纳米沉析法制备的HCPT/MePEG-PIOCA纳米粒呈球形,分布均匀;平均粒径为95nm,多分散指数PDI=0.146,zeta电位为-15.9mV;包封率和载药量分别为72.9%和11.31%;体外释药由突释相和缓释相组成,0.5h的释放率为21%;HCPT和HCPT/MePEG-PIOCA纳米粒的主要药代动力学参数为:T1/2α分别为0.16和0.32h,T1/2β分别为0.51和6.26h,V(c)分别为0.28和0.66L·kg-1,Cl(s)分别为0.75和0.19L.h.kg-1,AUC分别为3.34和12.87μg·h·ml-1。结论羟喜树碱纳米粒具有缓释和长循环作用。

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