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探针药物法评价丁苯酞对大鼠体内CYP3A酶活性的影响

赵永红  杨秀岭  张志清  刘建  韩亚娟  
【摘要】:目的:研究丁苯酞连续多次灌胃给药对大鼠CYP3A酶活性的影响。方法:40只Wistar大鼠随机分为四组。对照组灌胃给予橄榄油;实验组分为低、中、高3个剂量组,分别灌胃给予丁苯酞40mg·kg~(-1)、80mg·kg~(-1)、160 mg·kg~(-1)(以橄榄油溶解)。对照组和实验组均连续灌胃5天,于第6天尾静脉注射探针药物咪达唑仑(4mg·kg~(-1))后由眼底静脉丛取血,高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS 2.1.1药物动力学程序拟合药动学参数,以SPSS 18.0软件对组间各参数进行统计分析。结果:咪达唑仑在0.06~30μg·mL~(-1)内线性关系良好(r=0.9994);日内、日间RSD13%;绝对回收率为80.59%~96.52%。咪达唑仑单用及与低、中、高剂量丁苯酞合用比较,药动学参数AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、t_(1/2)、CL_Z、V_z没有显著性差别(P0.05)。结论:丁苯酞对大鼠体内CYP3A酶活性没有影响。

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