加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾脏皮质SOD和MDA的影响
【摘要】:正目的:本实验采用阿霉素肾病大鼠模型,进一步研究加味黄芪赤风汤对蛋白尿的确切疗效,并从抗自由基损伤的角度,探讨其作用机理,为本方提供现代科学依据。方法:同龄,健康,雄性SD大鼠,体重180±20g,SPF级,饲养于中国中医科学院西苑医院SPF级动物房。标准食水适应性喂养3天。加味黄芪赤风汤(生黄芪,赤芍,防风,芡实,地龙,白花蛇舌草等),生药饮片由中国中医科学院西苑医院提供;络汀新:北京诺华制药有限公司生产。实验第1天将SD大鼠随机分为空白组(8只,以下简称K组)与阿霉素肾病组(36只)。空白组尾静脉一次性注射等量的生理盐水,并每日灌服等体积生理盐水;阿霉素肾病组采用尾静脉一次性注射阿霉素6mg/kg的方法造模,再将阿霉素肾病大鼠随机分为(1)模型组(9只,以下简称M组):每日灌服等体积生理盐水;(2)2倍加味黄芪赤风汤组(9只,以下简称A组):每日按生药20.8g/kg以水煎剂灌服;(3)正常剂量加味黄芪赤风汤组(9只,以下简称B组):每日按生药10.4g/kg以水煎剂灌服;(4)洛汀新组(9只,以下简称L组):每日按2mg/kg灌服络汀新混悬液。各组灌服均从造模后第2周末开始,持续至实验第8周末结束。实验第2,4,6,8周末将大鼠置于清洁代谢笼中,留取24h尿液,用全自动生化分析仪测定24h尿蛋白含量。实验第8周末留尿结束后,4%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,经离心后,用全自动生化分析仪测定血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TCH)。肾脏皮质实验第8周末腹主动脉取血后留取左侧肾脏,做肾脏皮质组织均浆,按试剂盒说明书测定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)。结果:(1)对24 h尿蛋白含量的影响M组大鼠24h尿蛋白量从第2周开始明显升高,与同期K组相比,差异有统计学意义(P0.01),并且随着时间的推移大鼠24h尿蛋白定量逐渐增加,至第6周时出现大量蛋白尿;与同期M组相比,A组大鼠24h尿蛋白定量在第4-8周明显下降(P0.05);与同期M组相比,B组大鼠24h尿蛋白定量在第4周末明显下降(P0.05),随后几周,未见统计学差异(P0.05);与同期M组相比,L组大鼠24h尿蛋白定量在第4,6周末无统计学差异(P0.05),在第8周末明显下降(P0.05)。各期各灌药组间无统计学差异(P0.05)。(2)对血清白蛋白、总蛋白和总胆固醇的影响与K组相比,M组大鼠血清ALB显著降低(P0.01),血清TCH显著升高(P0.01);A组大鼠血清ALB、血清TP升高(P0.05),与M组相比差异均具有统计学意义;B组大鼠血清ALB升高(P0.05),与M组相比差异具有统计学意义;各灌药组间无统计学差异(P0.05)。(3)对肾脏皮质SOD和MDA的影响与K组相比,M组大鼠肾脏皮质SOD降低(P0.05),肾脏皮质MDA显著升高(P0.01):与M组相比,A组大鼠肾脏皮质SOD显著升高(P0.01),肾脏皮质MDA降低(P0.05);与M组相比,B组大鼠肾脏皮质SOD显著升高(P0.01)。结论:加味黄芪赤风汤能显著降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿,提高肾组织SOD水平,降低肾组织MDA水平,提示其降低蛋白尿的机制可能与抗自由基损伤相关。