脂多糖对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响及阿司匹林的保护作用

【摘要】：目的:探讨细菌内毒素脂多糖(LPS)和炎症反应对大鼠缺血/再灌注后脑损伤的影响及阿司匹林的神经保护作用。方法:本实验建立了3种动物模型,即线栓法制作大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型(CIRP模型)、大鼠LPS腹腔注射模型(LPS模型)和CIRP+LPS腹腔注射模型(CIRP+LPS模型)。采用大鼠24h死亡率、TTC染色法测定脑损伤范围和大鼠横木行走试验评价不同组别大鼠的脑损伤程度。采用免疫组化方法检测小胶质细胞活化。结果:CIRP后大鼠脑组织内小胶质细胞迅速激活,其细胞形态和数量随时间及缺血区域不同有着明显的规律。CIRP后腹腔注射LPS(1mg/kg)大鼠,不论脑梗死核心区还是周围区,小胶质细胞的数量及免疫反应强度都较对照组有显著差异;7d时整个缺血梗死区遍布泡沫细胞,其数量与对照组比较差异十分显著(P0.01)。CIRP后腹腔注射LPS,增加大鼠死亡率(P0.05),扩大脑损伤范围(P0.01),降低大鼠横木行走试验的评分(P0.01)。阿司匹林(ASA)干预后,大鼠脑损伤程度回复至对照组水平,小胶质细胞的数量明显低于LPS组,而其数量和形态与对照组相比无显著差异。结论:CIRP后小胶质细胞迅速激活,小胶质细胞激活可能继发于早期神经元的损伤并且进一步加重缺血性脑损伤。LPS通过激活小胶质细胞加重大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤,ASA有明显的神经保护作用,通过抑制小胶质细胞活化,可以逆转LPS导致的继发性脑损伤。