收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

猴头菌纯化多糖在小鼠模型中治疗阿尔茨海默病活性研究

胡文继  王春月  周毓麟  
【摘要】:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种在人群中高发且难以治愈的中枢神经系统退行性疾病。目前世界上AD的患病人数众多,治疗花费开销大,因此找到有效预防或治疗阿尔茨海默病的方法迫在眉睫。目前关于AD的发病机制尚无统一假说,其中氧化应激会导致胞内β-淀粉样蛋白(Aβ)积累,进而引发老年斑,AD发生。猴头菌(Hericium erinaceus)作为一种珍贵的药食两用菌,主要成分有多糖、蛋白质、脂肪酸、甘露醇等,具有良好的抗氧化、抗衰老、增强机体免疫、治疗神经衰弱等功效。真菌多糖作为大型真菌在生长发育过程中产生的代谢产物,具有广泛的药理活性。有报道证实猴头菌发酵菌丝体中以多糖为主要成分的水提物可以显著改善AD小鼠的认知障碍。本研究主要从氧化应激途径观察猴头菌发酵菌丝体胞内纯化多糖在APP/PS1小鼠体内对阿尔茨海默病的治疗效果及初步机制。首先通过热水浸提法获得猴头菌水提物,采用sevag法除蛋白、分级醇沉、MTT细胞实验等步骤,以对左旋谷氨酸(L-Glu)诱导的海马神经元细胞凋亡的保护作用为指标,筛选获得猴头菌活性粗多糖。之后借助离子交换纤维素、分子筛技术等对活性粗多糖逐级分离纯化,以各级粗多糖对L-Glu诱导的海马神经元细胞凋亡的保护作用为指标,筛选获得具有潜在治疗阿尔茨海默病活性的纯化多糖。接下来在阿尔茨海默病APP/PS1转基因小鼠模型中,通过口服给药纯化多糖考察小鼠在Morris水迷宫和旷场实验的行为学变化、血液及脏器的神经递质和氧化应激相关的生化指标水平变化,以及病理切片观察脑部海马情况,明确猴头菌纯化多糖对AD的治疗作用,并围绕氧化应激相关的凋亡途径初步探究纯化多糖治疗AD的相关药理机制。研究结果表明,通过离子交换纤维素和分子筛技术能够获得具有潜在活性的He-1,分子量大约在30k Da左右,得率大约为1.5%。通过MTT法测定L-Glu诱导的神经元细胞凋亡模型中细胞存活率,发现其可以显著改善细胞活力。在APP/PS1转基因小鼠模型中,经过8周给药治疗,发现He-1增强了小鼠在旷场中的中心探索时间,在水迷宫实验中逃避潜伏时间和搜索路程显著缩短。通过测定小鼠血液和脑中的生化指标,发现乙酰胆碱转移酶(ChA T)含量和乙酰胆碱(Ach)浓度增加,而乙酰胆碱酯酶(Ach E)水平下降,可以看出AD小鼠的中枢胆碱能系统功能得到改善。而在氧化应激途径方面,He-1不仅可以提高AD小鼠血液和脑中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,而且抑制活性氧(ROS)的增加,从而改善AD小鼠的氧化应激状态。而在病理切片观察中发现,和模型相比,给药纯化多糖后的小鼠海马中Aβ斑块数量减少。综上所述,猴头菌纯化多糖在AD小鼠模型中具有治疗作用,其可能和抗氧化途径相关。本研究为其它大型真菌相关活性的研究提供了药理学依据。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈新平,陈彪;阿尔茨海默病病因学及发病机制研究进展[J];中国现代神经疾病杂志;2005年03期
2 ;预防阿尔茨海默病,应该从哪些方面入手[J];长寿;2018年09期
3 ;老年人患了阿尔茨海默病,家属应怎样做[J];长寿;2018年09期
4 张京煜;夏楠;侯妍妍;;护理专业学生对阿尔茨海默病患者相关知识及服务的了解情况[J];解放军护理杂志;2017年20期
5 陈茵;李国平;姜娜;何香;陈路;;阿尔茨海默病患者家庭照顾者负担及其影响因素研究[J];岳阳职业技术学院学报;2017年06期
6 李春花;高爱社;;中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展[J];中医临床研究;2017年28期
7 李宁;单裕清;邢燕;赵剑;辛英;;阿尔茨海默病的中药治疗及护理[J];中医临床研究;2017年29期
8 王延江;卜先乐;向阳;刘雨辉;矫树生;王庆华;曾凡;金旺盛;王俊;李玲;陈阳;张涛;朱洁;邓娟;姚秀卿;高长越;张莉莉;张猛;许志强;周华东;;从全身角度对阿尔茨海默病发病机制及预防与治疗初步探索[J];中国现代神经疾病杂志;2018年01期
9 李彬寅;徐玮;邓钰蕾;马建芳;王刚;汤荟冬;丁健青;程琦;陈生弟;;阿尔茨海默病及其他痴呆诊断与治疗临床转化研究进展[J];中国现代神经疾病杂志;2018年02期
10 孙梦莎;顾鸣敏;;阿尔茨海默病早期诊断研究进展[J];中国现代神经疾病杂志;2018年03期
11 何卫亮;潘新根;王兴;冯敏;;阿尔茨海默病患者生活质量影响因素分析[J];中国医院统计;2018年01期
12 ;影响阿尔茨海默病风险的因素[J];基础医学与临床;2016年12期
13 杨绍杰;;警惕老年健康难题——阿尔茨海默病[J];四川劳动保障;2016年10期
14 王青;邓秋穗;雷鹏;;靶向金属离子治疗阿尔茨海默病的分子基础和临床应用[J];中国医学前沿杂志(电子版);2016年11期
15 何青松;谢绮;;延续护理在中度阿尔茨海默病患者中的应用[J];实用临床医学;2016年12期
16 张建强;高红安;宋程光;曹群;李莉;;酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病病人轻度认知功能障碍的影响[J];中西医结合心脑血管病杂志;2017年03期
17 杨晨辉;陈静华;吴明洋;潘友根;王乃博;吴磊;黄国梅;;南昌市部分社区老年人阿尔茨海默病发病率[J];中国老年学杂志;2016年22期
18 俞冰倩;张雪梅;;阿尔茨海默病模型建立及应用的研究[J];脑与神经疾病杂志;2016年12期
19 李鸿雁;王蓉;;阿尔茨海默病与脑衰老[J];老年医学与保健;2016年06期
20 ;关于举办“阿尔茨海默病早期诊断及干预培训班”通知[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2017年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 胡文继;王春月;周毓麟;;猴头菌纯化多糖在小鼠模型中治疗阿尔茨海默病活性研究[A];第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流会论文集[C];2018年
2 彭丹涛;;吸烟是阿尔茨海默病的危险因素[A];第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会及高级讲授班论文汇编[C];2015年
3 于恩彦;;阿尔茨海默病的预防新理念“早期-全面-系统-长期”[A];2014浙江省医学会精神病学分会学术年会、浙江省医师协会精神科医师分会第七届年会论文汇编[C];2014年
4 张琳琳;宋宛珊;王凯;孙伟明;王一夫;;阿尔茨海默病发病机制及药物治疗研究进展[A];第十一次中国中西医结合神经科学术会议论文汇编[C];2015年
5 曾凡;谢婉婷;练燕;王延江;;中国普通群众对阿尔茨海默病态度和观念的研究[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年
6 邹明;叶金敏;何志勇;陈松芳;郑文兴;祝建洪;;硒蛋白H对阿尔茨海默病的调控作用及机制探讨[A];2015年浙江省神经病学学术年会论文汇编[C];2015年
7 贾建平;;对阿尔茨海默病研究的思考[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年
8 王延江;;阿尔茨海默病治疗新方法和新策略[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年
9 卜先乐;向阳;刘雨辉;王延江;;Aβ的天然外周清除能力可抑制阿尔茨海默病相关病理改变[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年
10 乔园;王刚;陈生弟;;阿尔茨海默病患者的元音语音特征分析[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编(下)[C];2015年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李翎玉;探讨嗅三针通过PI3K/AKT信号通路调控Aβ沉积对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响[D];南京中医药大学;2018年
2 张敬华;华佗再造丸治疗阿尔茨海默病的临床观察与实验研究[D];南京中医药大学;2018年
3 姜扬;非编码RNA miR-137调控tau蛋白磷酸化和L型钙离子通道CACNA1C参与阿尔茨海默病的发生[D];中国医科大学;2018年
4 张丽娜;阿尔茨海默病和多发性硬化患者视网膜神经纤维层的改变及临床意义[D];郑州大学;2018年
5 李梦倩;阿尔茨海默病(AD)影响因素的数学模型比较及ABCA7对AD小鼠神经认知功能改善的研究[D];南昌大学;2017年
6 侯江淇;阿尔茨海默病同病异证tau蛋白异常磷酸化机制研究[D];山东中医药大学;2017年
7 于楠楠;汉族人群中Tau微管蛋白激酶-1基因多态性与迟发型阿尔茨海默病相关性研究[D];青岛大学;2016年
8 卢瑞春;中国北方汉族人群中HLA-DRB1和TMEM106B基因多态性与迟发型阿尔茨海默病的相关性研究[D];青岛大学;2017年
9 黄艳红;植物雌激素对绝经后阿尔茨海默病神经保护机制的研究[D];第四军医大学;2004年
10 施佳军;6个阿尔茨海默病候选基因的遗传多态性及其与疾病的关联研究[D];四川大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 冯晴;电针改善阿尔茨海默病患者认知功能的疗效及安全性评价[D];成都中医药大学;2017年
2 边梦真;阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因多态性、血脂水平的研究[D];大连医科大学;2018年
3 许立拔;燕窝酸抗阿尔茨海默症作用及机制研究[D];广西医科大学;2018年
4 王海英;青蒿素调控NF-κB信号通路介导阿尔茨海默病炎性反应细胞模型的研究[D];中国医科大学;2018年
5 林富春;阿尔茨海默病大鼠模型建立及氢质子磁共振波谱研究[D];南京医科大学;2018年
6 张利华;β-淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病大鼠模型中BDNF和TRPC3的关系研究[D];沈阳医学院;2018年
7 张楠;自主跑轮运动对Aβ_(1-42)所致小鼠脑内炎症反应以及认知、情绪的影响[D];山西医科大学;2018年
8 唐晓琴;晚期阿尔茨海默病鼠模型(Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除小鼠)海马中DNA甲基化图谱的构建[D];西南医科大学;2018年
9 常燕;~(18)F-AV-45和~(18)F-FDG PET联合脑显像在阿尔茨海默病中的诊断价值[D];新疆医科大学;2018年
10 刘敬;ABCA7基因多态性与新疆散发性阿尔茨海默病的相关性研究[D];新疆医科大学;2018年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 于娟;阿尔茨海默病诊疗待突破[N];中国医药报;2018年
2 本报记者 燕声;阿尔茨海默病:危害老人的“第四大杀手”[N];保健时报;2018年
3 本报记者 胡德荣;《终结阿尔茨海默病》:让我们优雅地老去[N];健康报;2018年
4 记者 张梦然;阿尔茨海默病有望靠验血预警[N];科技日报;2018年
5 记者 郑焕斌;新发现三种基因与阿尔茨海默病有关[N];科技日报;2018年
6 北京大学第一医院神经内科副主任医师 孙永安;阿尔茨海默病 致病元凶是它吗[N];健康报;2018年
7 本报记者 张艺馨;阿尔茨海默病研发太难!如何挫而再战?[N];医药经济报;2016年
8 记者 聂翠蓉;血液与大脑屏障首次建模成功[N];科技日报;2017年
9 武汉公务员 易国祥;“会上错菜的料理店”你去不去[N];长江日报;2017年
10 ;老而不呆 早防有招[N];保健时报;2017年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978