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1型GABA转运体在基础睡眠-觉醒行为及睡眠内稳态调节中的作用

徐昕红  曲卫敏  黄志力  
【摘要】:【目的】γ-氨基丁酸(GABA)在睡眠-觉醒调节中发挥着重要作用。1型GABA转运体(GAT1)再摄取突触间隙中GABA而终止其突触传递,调控GABA在中枢神经系统产生的重要功能,但GAT1调控睡眠-觉醒的作用不明。本研究利用GAT1基因剔除(KO)小鼠解析GAT1在基础睡眠-觉醒行为及睡眠内稳态调节中的作用。【方法】利用高度自动化睡眠觉醒行为记录与解析系统,解析GAT1 KO小鼠与同系(C57BL/6)野生型(WT)小鼠自然睡眠-觉醒行为特征。为考察内稳态变化,动物在静止期的后6小时进行强制性睡眠剥夺,解析动物睡眠剥夺后睡眠-觉醒行为的变化。【结果】在基础状态下,GAT1 KO小鼠觉醒、快动眼(rapid eye movement,REM)和非快动眼(non-REM,NREM)睡眠三时相中Theta波成分显著增加。动物静止期(白天),与WT小鼠相比,KO小鼠12小时REM睡眠总量、长时程REM睡眠波出现次数及由NREM向REM睡眠的转换次数均显著增加;长时程NREM睡眠波出现次数及12小时NREM睡眠总量减少。动物活动期(夜间),KO小鼠REM睡眠出现次数增多但平均持续时间减少;12小时REM、NREM睡眠及觉醒总量无显著改变。6小时睡眠剥夺后,WT型小鼠睡眠反弹,反映睡眠深度的慢波睡眠能谱显著增加,但KO小鼠睡眠量反弹而慢波睡眠能谱无改变。【结论】GAT1在基础状态的REM睡眠及NREM睡眠内稳态调节中发挥关键作用。

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