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流体剪切力在血管内皮细胞中调节AMPK和SIRT1的机制研究

朱毅  
【摘要】:由于不同流体形式的不同行为特征,决定了动脉粥样硬化斑块在血管内不均一但非随机分布的特征。不同的流体形式对内皮细胞的功能的影响不同,层流以及脉动流(PS)可以改善内皮细胞功能,具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化的作用,而湍流则具有促炎,增加氧自由基的产生以及促动脉粥样硬化发生的作用。流体剪切力调节内皮依赖的血管舒张主要通过内皮型一氧化氮合酶(eNOS)调控气体信号分子一氧化氮(NO)而实现。研究表明,脉动流(PS)可以通过AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)增加eNOS的磷酸化以及通过SIRT1降低eNOS乙酰化,从而激活eNOS。但AMPK以及SIRT1如何受PS的调节,其机制尚不清楚。本课题旨在深入研究流体剪切应力对AMPK以及SIRT1的调节机制,进而阐述其对内皮细胞功能的影响。

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