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Ouabain stimulates ANP secretion via endothelin-ETB receptor mediated pathway in beating rabbit atria

【摘要】:正Objective:Ouabain had been reported to increase the secretion of ANP in vitro.The purpose of the present study was to investigate underlying mechanisms of ouabain-stimulated ANP secretion.Methods:A perfused, beating rabbit atrial model was used.ANP and ET-1 levels in the atrial perfusates were measured by radioimmnoassay. Results:Ouabain(3μmol/L and 6μmol/L respectively) significantly increased atrial ANP secretion by dose-dependant manner and the endothelin-1(ET-1) levels also increased by ouabain.An inhibitor of L-type Ca~(2+) channel nifedipine(1.0μmol/L) completely inhibited ouabian-increased ANP secretion without change of ouabain-induced atrial dynamics.KB-R7943(3.0μmol/L),an inhibitor of Na~+-Ca~(2+) exchanger,completely blocked the effect of ouabain-increased atrial dynamics but failed to modulate ouabain-increased ANP secretion.Endothelin-1 significantly stimulated atrial ANP release in a dose-response fashion.The effects of ET-1 and ouabain on ANP secretion were blockade by BQ 788(0.3μmol/L),an inhibitor of ET-1 B receptor(ET_B),but not BQ 123(0.3μmol/L),an inhibitor of ET-1 A receptor(ET_A).Conclusions:Ouabain significantly stimulated atrial ANP secretion with increased atrial dynamics and the ET-1-regulated ANP secretion via ET_B receptor was involved in it.

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