【摘要】:目的:随着磁性纳米材料的医学应用,其对中枢神经系统的影响受到了关注。本课题的目的是观察侧脑室注射Fe_2O_3磁性纳米粒子对小鼠中枢神经系统以及中枢日节律的影响。方法:实验用30只6周龄C57BL/6J小鼠,鼠笼人工光照环境为白昼:黑夜(L:D)=12:12(Light 8:00-20:00;Dark 20:00-8:00),光照强度为200 lux。自由摄食饮水,1周后待动物完全适应新环境后,将动物转入全黑暗环境继续饲养14天后进行试验。选择CT(circadian time)14,戊巴比妥钠麻醉后,侧脑室注射Fe_2O_3磁性纳米粒子4μL(含Fe_2O_32mg);对照组脑室注射不含磁性纳米粒子的溶剂(H_2O)4μL。在整体实验全程使用VitalView动物行为节律记录系统记录注射后小鼠昼夜节律的变化情况。分别在侧脑室注射10min、24h、1week和1month后处死动物,取脑组织制作石蜡切片,经普鲁士蓝染色观察磁性纳米粒子在脑室内的分布情况。结果:侧脑室注射Fe_2O_3磁性纳米粒子10min和24 h后,磁性纳米粒子仅局限在脑室壁上,神经细胞内未见染色。注射后1周,尤其是1月后,可见脑内神经细胞有磁性纳米粒子染色,并且可以观察到在脑血管周围有明显的磁性纳米粒子聚集。但VitalView记录结果未显示有日节律的明显改变。结论:Fe_2O_3磁性纳米粒子经侧脑室注射后可时间依赖性地少量进入小鼠脑神经细胞内,但进入血脑屏障(脑室注射)后在最长观察期1个月内并不影响小鼠的日节律。