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阿苯达唑及其代谢物在黄鳝体内的药物动力学研究

贾丹丹  彭国祥  林红  张收元  罗宇良  
【摘要】:本研究采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定了在20℃水温条件下,以15mg/(kgbw)剂量单次口灌给药后,阿苯达唑及其代谢物(阿苯达唑亚砜、砜及氨基砜)在健康黄鳝体内的药物动力学特征,经3P97药代动力学软件进行体内模型拟合,获取药物动力学参数。结果显示,黄鳝口灌阿苯达唑符合一级吸收一室开放模型。血清中主要药代动力学参数:阿苯达唑消除半衰期t1/2ke为3.87hrs,药时曲线下面积AUC为5.87μg·ml-1·h,峰浓度Cmax为0.45μg/mL,阿苯达唑亚砜t1/2ke为52.09hrs,AUC为139.51μg·mL-1·h,Cmax为1.75μg/mL,阿苯达唑砜t1/2ke为14.70hrs,AUC为9.19μg·ml-1·h,Cmax为0.41μg/mL。本项研究表明,阿苯达唑在黄鳝的肠道内,很快转化成其主要代谢物亚砜,并广泛分布到全身各组织中去,然后,少量亚砜继续氧化成砜,砜再脱乙酰基变为氨基砜。氨基砜仅在8hrs和48hrs时间点测到,其血药浓度分别为0.19±0.09mg/L和0.13±0.11mg/L。药物的消除速率:阿苯达唑阿苯达唑砜阿苯达唑亚砜。

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