雄激素舒张高血压患者肠系膜动脉的作用机制研究

【摘要】：目的雄激素(testosterone,TES)与高血压之间的相互关系仍然存在争议,TES对高血压的作用及其作用机制还不完全清楚。本课题以人体肠系膜动脉为研究对象,探讨TES舒张高血压患者肠系膜动脉的作用机制。方法设高血压组(n=15)正常血压组(n=19),通过离体血管环实验观察TES对高血压患者肠系膜动脉血管环张力的作用,以及全细胞膜片钳实验观察高血压患者肠系膜动脉血管平滑肌细胞BK_(Ca)宏观电流和STOCs以及它们对TES的反应性改变。结果 (1)100μM TES对肠系膜动脉血管环张力的影响:①TES引起HT组(高血压组)和NT组(血压正常组)血管环舒张百分比分别为(78.92±6.25)%、(92.99±3.72)%(n_(HT)=9、n_(NT)=10,P0.05)。②1 mM tetraethylammonium(TEA,BK Ca非特异性阻断剂)预处理NT组血管环前后TES的舒张百分比分别为(92.99±3.72)%、(75.50±3.29)%(n=10,P0.05);1 mM TEA预处理HT组血管环前后TES的舒张百分比分别为(78.92±6.25)%、(76.36±3.97)%(n=9,P0.05)。③对照中TES的舒张百分比为(92.99±3.72)%,glibenclamide(GLI,K_(ATP)阻断剂),N_ω-nitro-L-argininemethyl ester(L-NAME,NO合酶抑制剂),flutamide(Androgen Receptor,AR拮抗剂)分别预处理血管环后TES的舒张百分比分别为:(88.56±1.08)%(n=4,P0.05)、(88.84±3.03)%(n=4,P0.05)、(86.02±1.97)%(n=5,P0.05)。(2)TES对肠系膜动脉血管平滑肌BK_(Ca)的影响:①在+30～+60 mV测试电位下,HT组BK_(Ca)电流密度明显小于NT组,其中+60 mV测试电位下BK_(Ca)电流密度分别为4.14±0.78 pA/pF、7.61±1.02 pA/pF(n_(HT)=6,n_(NT)=12,P0.05)。②在+60 mV测试电位下,NT组加100μM TES前后BK_(Ca)电流密度分别为(7.61±1.02)pA/pF、(16.21±2.43)pA/pF(n=12,P0.05);而HT组加100μMTES前后BK_(Ca)电流密度分别为(4.14±0.78)pA/pF、(5.85±1.26)pA/pF(n=6,P0.05)。(3)TES对肠系膜动脉血管平滑肌STOCs的影响:①测试电位为-20 mV时,HT组和NT组STOCs幅值分别为15.93±3.26 pA、40.26±3.75 pA(n_(HT)=5,n_(NT)=6,P0.05);STOCs频率分别为(1.52±0.28)Hz、(2.27±0.47)Hz(n_(HT)=5,n_(NT)=6,P0.05)。②TES对HT和NT组STOCs幅度和频率的影响:实验观察到TES使HT组和NT组STOCs幅度和频率都有增加的趋势。结论 NT组TES舒张效应部分与BK_(Ca)有关,HT组TES舒张效应与BK_(Ca)相关性较小,与K_(ATP)、NO途径以及AR途径无关。