同型半胱氨酸对血管内皮sEH的调节作用及意义
【摘要】：目的 EETs作为一种内皮衍生性超级化因子具有血管内皮保护作用。可溶性表氧化物水解酶(sEH)可将EETs降解为相对无活性的二氢-二十碳三烯酸。本研究旨在探讨同型半胱氨酸(Hcy)对血管内皮sEH的调节机制以及意义。方法采用定量RT-PCR和蛋白印迹分别检测Hcy和/或TUPS或内质网应激(ERS)激动剂、抑制剂或ATF6腺病毒干预的原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中sEH、ERS基因和内皮活化相关基因mRNA和蛋白的表达。动物实验采用7～8周龄雄性C57小鼠,分为4组:正常对照组(普通饮食),高蛋氨酸组(2%蛋氨酸饲料喂养),高蛋氨酸+sEH抑制剂(TUPS,饮水)组和sEH基因敲除小鼠+高蛋氨酸组。第4周末处死,检测血清Hcy浓度和胸主动脉sEH、ERS基因和内皮活化相关基因的表达。结果 Hcy以剂量和时间依赖性上调HUVECs sEHmRNA和蛋白水平的表达,而ERS抑制剂牛黄酸或ATF6通路抑制剂(AEBSF)均显著逆转Hcy对sEH的上调作用,同时ATF6腺病毒过表达也可增加sEH的表达水平。TUPS可以显著逆转Hcy对ICAM-1和VCAM-1的上调作用。喂养高蛋氨酸的三组小鼠血清Hcy浓度较对照组均升高(P0.05),高蛋氨酸组较对照组血管内皮sEH、GRP78、caspase-12、ICAM-1和VCAM-1表达升高,但高蛋氨酸+sEH基因敲除小鼠组和TUPS组ICAM-1和VCAM-1的表达较高蛋氨酸组降低。结论 Hcy通过ERS/ATF6上调内皮sEH的表达;抑制sEH水解酶的活性可以减轻高Hcy诱导的血管内皮功能紊乱,其机制可能与增加EETs的内皮保护活性有关。
|
|
|
|
| 1 |
华凯;经皮和口服E_2对同型半胱氨酸水平影响的对比研究[J];国外医学.妇产科学分册;2004年04期 |
| 2 |
彭靖;;同型半胱氨酸和铜相互作用促进兔海绵体平滑肌细胞5型磷酸二酯酶的表达:通过超氧阴离子的调节和西地那非的抑制[J];中华男科学杂志;2008年07期 |
| 3 |
李继东;姚成立;;还原型谷胱甘肽降低兔血清同型半胱氨酸的实验研究[J];宁夏医学杂志;2010年05期 |
| 4 |
冯梅,熊燕;普伐他汀对同型半胱氨酸损伤兔胸主动脉内皮依赖性舒张功能的影响[J];中国医师杂志;2004年12期 |
| 5 |
宋文婷;李磊;林成仁;刘建勋;;HPLC-ECD法测定大鼠血浆中同型半胱氨酸的含量[J];中国实验方剂学杂志;2010年03期 |
| 6 |
王兴祥,王战坤;叶酸对血浆同型半胱氨酸和血管内皮功能的影响[J];营养学报;2004年02期 |
| 7 |
黄霞,孙璟怡,邹宪平,张利年;正常人血浆中同型半胱氨酸水平及其与叶酸和维生素B_(12)的相互关系[J];中国临床药学杂志;2002年05期 |
| 8 |
李淑莲,陈清,张永雪;金属硫蛋白拮抗同型半胱氨酸对血管内皮细胞的脂质过氧化作用[J];中国应用生理学杂志;2005年04期 |
| 9 |
孙文萍;汤雪晴;;同型半胱氨酸对大鼠脑微血管内皮细胞抑制的实验研究[J];医学综述;2009年20期 |
| 10 |
杨凌,胡敏燕,侯凡凡,陈彤,余跃明,张明;荧光偏振免疫法测定健康人血浆同型半胱氨酸水平[J];中国药学杂志;2001年11期 |
| 11 |
段智变;汪海;;盐酸埃他卡林对同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的保护作用研究[J];中国药理学通报;2006年02期 |
| 12 |
倪锦;江艳芳;古妙宁;;叶酸和同型半胱氨酸在神经系统发育中的作用研究进展[J];中国儿童保健杂志;2010年11期 |
| 13 |
刘虹,李勇,叶鸿瑁,赵智榕,陈星,李松;同型半胱氨酸对大鼠胚胎中脑细胞增殖和分化的影响[J];卫生研究;2000年01期 |
| 14 |
张文跃;林宏;赵合庆;黄宏;宣春明;;药源性肥胖患者血清同型半胱氨酸水平研究[J];临床精神医学杂志;2007年02期 |
| 15 |
孙静,哈黛文,袁艇,陈华,宋麒;叶酸对高同型半胱氨酸血症的拮抗作用[J];数理医药学杂志;2002年06期 |
| 16 |
惠英;吴宜勇;张巧;李燕春;;雷洛昔芬对绝经后妇女同型半胱氨酸及血脂的影响[J];生殖医学杂志;2007年01期 |
| 17 |
单妍;张敏华;张明;田兴亚;;同型半胱氨酸对血管抗氧化酶基因表达的影响[J];云南师范大学学报(自然科学版);2011年03期 |
| 18 |
马雪兴,刘王明,王毓明,吾柏铭,李明珍,郑家驹!215008江苏省;叶酸、维生素B_6、维生素B_(12)对大鼠同型半胱氨酸水平及动脉损伤的影响[J];中国循环杂志;2000年06期 |
| 19 |
钟少华;何坚;郭晓玲;李进芬;应映芬;李万里;;大豆异黄酮和叶酸对同型半胱氨酸糖尿病动物模型免疫功能的影响[J];新乡医学院学报;2008年02期 |
| 20 |
谭功军;卿之驹;;同型半胱氨酸检测技术的研究进展及评价[J];实用预防医学;2010年11期 |
|
手机打开
快捷付款方式
订购知网充值卡
订购热线
帮助中心