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PDGF-BB上调血管平滑肌细胞sEH表达的机制及其作用

王青洁  霍雷军  朱毅  
【摘要】:目的我们前期研究发现人冠状动脉粥样硬化病变的血管平滑肌细胞(VSMCs)中可溶性环氧化物水解酶(sEH)表达升高,并可能与VSMCs的迁移有关。本研究探讨VSMCs中sEH表达升高的作用机制及其意义。方法采用real-time PCR和Western blotting检测血小板源性生长因子(PDGF-BB)、sEH腺病毒和sEH抑制剂(TUPS)刺激大鼠VSMCs中表型转化标志物及sEH的表达;采用荧光素酶报告基因技术检测PDGF-BB对sEH启动子活性的影响;Transwell和细胞划痕实验分析VSMCs迁移能力;动物模型采用小鼠颈动脉导丝拉伤14d,试验分为野生组、野生+TUPS组和sEH-/-组,观察颈总动脉VSMCs中sEH的表达和管壁增厚的情况。结果 PDGF-BB以浓度和时间依赖的方式增加sEH蛋白表达,但对mRNA表达却无影响,同时,PDGF-BB不能增强sEH启动子荧光素酶活性;PDGF-BB和sEH腺病毒过表达可促进VSMCs的表型转化和迁移,而这一效应可被TUPS部分逆转;颈动脉导丝拉伤可导致左颈动脉较右颈总动脉管壁增厚显著增加(P0.001),并有轻度的内膜增生,sEH表达也明显增强;相对于野生组,野生+TUPS组和sEH-/-组左颈总动脉管壁增厚程度明显减轻(P0.001)。结论 PDGF-BB增加sEH蛋白的表达升高,可能是通过增强sEH蛋白稳定性的方式实现的,sEH表达升高促进平滑肌细胞的表型转化及迁移,并参与了小鼠颈动脉拉伤模型中的管壁增厚和血管重构。

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