槟榔碱对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉舒缩功能的影响及其机制

【摘要】：目的研究槟榔碱对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠血管舒缩功能的影响及其作用机制。方法用高果糖饲料喂养Wistar大鼠建立IR大鼠模型,待模型建立成功后,采用离体血管环灌流,观察各组大鼠胸主动脉环对新福林(L-phenylephrine,PE)的收缩反应和对ACh、硝普钠(Sodium nitroprusside,SNP)的舒张反应;以及用CSE(或K~+-ATP通道)阻断剂PAG(或格列苯脲Glibenclamide,Glib)预孵育血管15min后,胸主动脉环对ACh的舒张反应。同时采用PT-PCR和Western-blot检测胸主动脉中的CSE mRNA和蛋白的表达。结果①高果糖饲养可诱导Wistar大鼠产生IR。模型组大鼠胸主动脉对PE的收缩反应明显增强,对ACh的舒张反应明显减弱,槟榔碱可以逆转上述反应,且5mg·kg~1时效果最明显。②各组大鼠胸主动脉对SNP的舒张反应无显著性差异。③用PAG(或格列苯脲)预处理后,模型组大鼠胸主动脉对ACh的舒张反应进一步减弱,槟榔碱可部分逆转上述作用。④与对照组相比,正常组大鼠用5mg·kg~1槟榔碱处理后,大鼠胸主动脉对PE的收缩反应明显增强,对ACh的舒张反应明显减弱。⑤与正常组相比,模型组大鼠CSE基因和蛋白表达水平显著降低,槟榔碱处理后可部分上调上述基因和蛋白的表达水平。结论槟榔碱(5mg·kg~1)可损伤正常大鼠胸主动脉的舒张功能;槟榔碱(5mg·kg~1)能显著改善IR大鼠胸主动脉的舒张功能,其机制可能与槟榔碱通过增加IR大鼠胸主动脉CSE的表达,促进H_2S的生成有关。