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大鼠同基因和同种异基因肾移植急性排斥反应病理初步研究

朱正  
【摘要】:目的研究大鼠同基因和同种异基因肾移植早期光镜组织学特征的同时,了解肾移植急性排斥反应早期移植物内基因表达的改变, 为进一步寻找肾移植急性排斥早期诊断指标。方法以LEW(RT11)大鼠为受体,LEW(RT11) 和F344(RT11v1)大鼠为供体,建立大鼠原位肾移植急性排斥反应动物模型,分别于移植后第3、第7天手术取出大鼠移植肾,光镜观察其组织学病理改变,并利用基因芯片技术检测此时点移植物中基因表达水平,获得其表达谱。结果 1.同基因移植物,在3、7、14天各个时间点均无明显的排斥细胞浸润和血管炎症出现;异基因移植物, 肾移植后3天肾小管间质和肾小球旁淋巴细胞灶性浸润,小动脉周及肾小球旁淋巴细胞浸润,肾小管间散在淋巴细胞浸润,肾小球细胞数增多。7 天肾小管周有明显的(部分呈灶性)淋巴细胞浸润,肾小动脉周淋巴细胞浸润,结缔组织增生, 肾小动脉外膜结缔组织增生,淋巴细胞浸润。第 14天排斥反应最为明显,肾小动脉周围、肾小球旁及肾小管间间质淋巴细胞广泛浸润,结缔组织呈弥漫性增生,较前更为明显,肾小球壁层与肾间质增生的基质融合,部分毛细血管丛呈均质红染,结构消失,肾小球旁弥漫广泛淋巴细胞浸润, 肾小球毛细血管丛充血,淋巴细胞浸润致体积增大与球囊壁层粘连,肾小球旁淋巴细胞广泛浸润球囊壁层。大鼠肾移植术后急性排斥反应呈细胞性和血管性双重病理改变,并以细胞性病理学改变为主。2.肾移植急性排斥早期存在大量基因变化,其中在两个通道均有有效杂交信号的基因中上调的有48条,其中Interferon γ induced GTPase 上调最为显著。结论与讨论针对急性肾移植排斥反应的病理改变,Banff(97)标准将诊断依据集中于肾小管炎和动脉内膜炎两方面。但经临床检查发现,部分有肾小管炎病理表现的病例被诊断为急性排斥,而患者肾功能却并未受损。参照 Banff(97)标准,一些难以判断的活检切片结合临床表现,其正确诊断率并不高。因此从基因水平上寻找肾移植急性排斥反应的改变是很有必要的。本文结果说明移植物排斥反应是个多途径连续衍变的动态不平衡过程,诸多促进排斥与保护因子并存,很难以单一标志物对肾移植急性排斥进行早期诊断,但同时应用多个标志分析还是有一定可能性的。

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