【摘要】：目的:漆树黄酮(Fisetin)作为一种黄酮类化合物,是漆树的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用。研究报道,Fisetin具有营养神经、抗炎和抗氧化作用,可能对神经退行性病变具有潜在作用。虽然目前对于Fisetin与学习记忆关系的研究较少。但近来有研究发现,Fisetin可易化突触传递的长时程增强(LTP),改善记忆障碍。因此,本实验研究Fisetin在脂多糖诱导的AD大鼠模型中的作用及机制。方法:将36只2-3月龄SD雄性大鼠,随机分为对照组,脂多糖组和脂多糖+漆树黄酮组三组,每组12只。其中对照组和脂多糖组分别给予腹腔注射7天的生理盐水和脂多糖;脂多糖+漆树黄酮组大鼠在持续腹腔注射7天脂多糖后再给予14天腹腔注射漆树黄酮处理。采用旷场实验、高架十字迷宫实验观察实验大鼠的自发活动和焦虑状态;采用Morris水迷宫和条件性恐惧实验测量实验大鼠的记忆水平;采用Western blotting技术检测ERK1/2、CaMKII和CREB及其磷酸化形式的表达情况。结果:(1)旷场实验和高架十字迷宫实验表明,三组实验大鼠的自发活动和焦虑状态无明显统计学差异(p0.05)(2) Morris水迷宫实验结果显示,定位航行训练中,LPS组大鼠逃避潜伏期明显延长(p0.05 vs.control组)。LPS+fisetin组逃避潜伏期明显缩短(p0.05vs.LPS组)。(3) Morris水迷宫实验空间探索阶段,LPS组大鼠在安全平台所在象限活动的时间明显缩短、穿越安全平台原来位置的次数明显减少、逃避潜伏期明显延长(p0.01 vs.control组)。LPS+fisetin组在安全平台所在象限活动的时间明显延长、穿越安全平台原来位置的次数明显增多、逃避潜伏期明显缩短(p0.05vs.LPS组)。(4)情景恐惧记忆测试阶段,LPS组大鼠木僵行为时间百分比明显减少(p0.05 vs.control组);LPS+fisetin组木僵行为时间百分比明显增加(p0.01vs.LPS组)。(5)在暗示性恐惧记忆测试阶段,LPS组大鼠木僵行为时间百分比明显减少(p0.05 vs.control组);LPS+fisetin组木僵行为时间百分比明显增加(p0.01vs.LPS组)。(6) Elisa结果显示,LPS组大鼠海马脑区Aβ沉积明显增加(p0.01 vs.control组);LPS+fisetin组大鼠海马脑区Aβ沉积明显降低(p0.01 vs.LPS组)(7)电生理实验显示,LPS组大鼠海马脑区LTP受损(p0.01 vs.control组);Fisetin可以改善LPS损伤的LTP (p0.01 vs.LPS组);三组之间PPF无明显差异。(8) Western blotting结果显示,LPS、fisetin均不影响CaMKII、ERK1/2、CREB的总蛋白表达。LPS组大鼠这些蛋白的磷酸化水平明显减少(p0.01 vs.control组)。LPS+fisetin组CaMKII、ERK1/2、CREB磷酸化表达水平明显增加(p0.01或0.05 vs.LPS组)。结论:腹腔注射Fisetin明显增强LPS诱导的AD模型大鼠海马脑区LTP,降低Aβ沉积,提高海马组织突触后学习记忆相关蛋白ERK1/2、CaMKII和CREB磷酸化水平,改善认知功能损害。Fisetin可作为治疗AD的潜在药物。