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果蝇Neuroligin3翻译后加工的分子机制研究

吴俊  芮梦龙  邢广林  屠仁军  吕卉卉  谢维  
【摘要】:Neurexin (Nrx)和Neuroligin (Nlg)是一对异源性相互作用的神经粘附分子,分别位于突触前、后膜,它们在突触的形成、发育、分化及成熟过程中起着重要作用。研究表明Neurexin和Neuroligin突变与人类自闭症,精神分裂症等认知疾病相关。果蝇中存在四个Nlg分子,我们发现wild type (WT)果蝇神经系统中,除DNlg3全长130kD外,还存在一条~90kD的条带。并且在突变体背景下,Elav-Gal4驱动dnlg3 cDNA表达,也显示同样大小的条带,表明DNlg3存在翻译后的蛋白酶加工。Drosophila S2和Kc细胞中,DNlg3几乎不被剪切;并且果蝇肌肉组织中,DNlg3也不被剪切,表明神经粘附分子DNlg3被加工具有神经特异性。利用遗传学筛选结合生物化学方法,结果显示一种金属蛋白酶,TACE,参与DNlg3的加工。通过调节离子通道改变神经活性等方法,结果显示DNlg3被加工效率无变化,表明TACE介导的DNlg3的翻译后加工是非神经活性依赖的。

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