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MiR-125b抑制人U251胶质瘤干细胞增殖

石磊  
【摘要】:干细胞的能力是非常独特的,可通过分化成不同类型细胞取代老化或受损的细胞,实现自我更新和维持组织细胞稳态。其关键的特点是它能持续长时间的分裂。微RNA(miRNAs)是非编码的小RNA分子,通过剪切或抑制靶mRNA的翻译调节蛋白的生成。miR-125b作为神经相关的miRNAs中的一员,最近它被发现是干细胞分裂通过G1/S关卡及促使干细胞对抑制细胞周期G1/S期转换的化疗药物不敏感的关键。由于胶质瘤对化疗不敏感和胶质瘤干细胞导致药物抵抗的假说,探索miR-125b在胶质瘤干细胞中的功能及其机制意义深远。在这项研究中,我们发现,miR-125b在人U251胶质瘤干细胞中下调,其上调可导致体外培养的U251胶质瘤干细胞生长抑制。进一步研究发现miR-125b诱导U251胶质瘤干细胞生长的机制与细胞周期G1/S期转换抑制相关,涉及细胞周期调节相关蛋白CDK6和CDC25A;miR-125b过表达可下调CDK6和CDC25A蛋白表达。这些研究结果揭示了miR-125b的潜在能力,它可通过调节细胞周期相关CDK6和CDC25A蛋白,调节U251胶质瘤干细胞的增殖。

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