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全反式维甲酸能增强罗格列酮对多发性骨髓瘤细胞的诱导分化和凋亡的作用

黄海雯  吴德沛  
【摘要】:目的:研究PPARγ的人工配体罗格列酮(RGZ)与全反式维甲酸(ATRA)对骨髓瘤细胞的影响,并试图阐述其可能的机制。方法:单独使用不同浓度的RGZ或与ATRA联合培养骨髓瘤细胞株U266和RPMI-8226及来自骨髓瘤患者的原代骨髓瘤细胞,培养后的细胞采用H3掺入法、MTT检测、细胞周期分析、ANNE XIN-V和PI双染后流式细胞仪分析的方法研究RGZ对骨髓瘤细胞的增殖、活力、细胞周期及细胞凋亡的影响。用流式细胞仪检测培养后骨髓瘤细胞CD49e的表达和细胞涂片后瑞氏-姬母萨染色的方法观察RGZ对骨髓瘤细胞分化的影响。通过检测FLIP、XIAP、Survivin的表达变化,Caspase-3活性检测及培养上清中轻链蛋白水平测定分析RGZ与全ATRA对骨髓瘤细胞的影响机制。结果:RGZ能显著抑制骨髓瘤细胞的增殖、降低骨髓瘤细胞活力,并且这种抑制作用呈剂量依赖性。相同的培养方法显示RGZ能使G2/S期细胞比例降低,G0/G1期细胞比例相应增加,并诱导骨髓瘤细胞发生分化和凋亡。ATRA与RGZ联合应用时,ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞生长和活力的抑制。RGZ能通过抑制FLIP、XIAP及survivin的表达、促进caspas-3的活化从而诱导骨髓瘤细胞凋亡、抑制骨髓瘤细胞的增殖和生长。ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞的上述作用,两者联合具有协同效应。结论:RGZ可能通过细胞周期抑制、诱导细胞分化和细胞凋亡从而抑制骨髓瘤细胞的增殖和活力。ATRA与RGZ联合具有协同效应,为临床治疗多发性骨髓瘤提供新的方法和思路。

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