卵巢上皮癌术后化疗途径选择的Meta分析

【摘要】：目的:本文旨在通过Meta分析的方法,将以往多个独立、客观、真实的反映卵巢上皮癌术后腹腔化疗与静脉化疗疗效的随机对照试验的研究结果,对其生存率及化疗后毒副反应发生率等指标进行合并分析,以评价选择腹腔化疗或静脉化疗的临床疗效、预后及安全性差异,为患者对治疗方案的选择提供参考,为临床医生的临床决策提供证据。方法:本研究采用系统评价的方法,收集国内外公开发表的及已注册但尚未发表的有关卵巢上皮癌患者行满意的减瘤手术后(术后残余癌灶直径1～2cm),选择腹腔化疗和静脉化疗的临床随机对照试验研究的文献进行Meta分析。所有研究均以腹腔化疗为试验组,以静脉化疗为对照组。制定严格的纳入和排除标准。以卵巢肿瘤、ovarian carcinoma、ovarian cancer为主题词,以腹腔化疗、静脉化疗、intraperitoneal chemotherapy、intravenous chemotherapy为副主题词,全面检索1978年以来Pubmed数据库、Medline数据库、Ovid数据库、Embase数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国优秀博硕士学位论文全文数据库、中国重要会议论文全文数据库、中国重要报纸全文数据库。手工检索当前能够检索到的参考资料及研究报告,纳入原始研究、评价质量、提取资料并进行核对。最后对所纳入的研究进行汇总分析。由两位研究者独立进行文献的筛选、文章质量的评估(采用Jadad量表的评分依据)及数据的提取。采用Cochrane协作网提供的Revman4.2版软件对入选的临床资料进行数据处理与分析,在进行异质性检验后选用适当的模型与方法,利用软件生成的森林图和漏斗图进行合并统计量的检验、敏感性分析和发表偏倚分析。纳入文献具有异质性时(适宜对结果做一般性的描述)或敏感性分析提示结果不稳定时,不能得出确切结论。结果:共检索到5篇临床研究包括1229例病人的文献符合纳入标准,5篇文献均为高质量的研究,均提及盲法,但没有提及具体的双盲实施方法:均为临床随机对照试验,提及随机分组序列产生方法的有1篇,未提及具体随机方法的有4篇;均对退出与失访的病例数和退出的理由进行了详细的描述。提取数据后,进行Meta分析及描述性分析,得到分析结果如下:腹腔化疗组与静脉化疗组相比:(1)2年PFS提高(RR=1.16,95%CI[1.00,1.34],P=0.05),差异有统计学意义且可以得出确切结论:(2)3年PFS提高(RR=1.25,95%CI[1.02,1.54],P=0.03),差异有统计学意义且可以得出确切结论;(3)5年PFS提高(RR=1.24,95%CI[0.96,1.61],P=0.10),差异无统计学意义;(4)2年OS提高(RR=1.09,95%CI[1.02,1.16],P=0.009),差异有统计学意义且可以得出确切结论:(5)3年OS提高(RR=1.10,95%CI[1.01,1.19],P=0.02),差异有统计学意义且可以得出确切结论:(6)5年OS提高(RR=1.21,95%CI[1.06,1.38】,P=0.004),差异有统计学意义且可以得出确切结论;(7)化疗后毒副作用这6项指标中,胃肠道反应的发生率增加(RR=1.79,95%CI[1.36,2.37],P0.0001),差异有统计学意义且得出确切结论:其余5项指标无统计学意义或不能得出确切结论。结论:通过本次Meta分析得到如下结论:卵巢上皮癌患者(FIGOⅡ期～Ⅳ期)在经过一次满意的减瘤手术后(术后残余病灶1～2cm),选择腹腔化疗与选择静脉化疗相比:1、选择腹腔化疗可以提高2年无进展生存率、3年无进展生存率、2年总生存率、3年总生存率和5年总生存率;2、在毒副作用方面,选择腹腔化疗并没有如理论所述那般可以降低化疗药物毒副反应的发生率,反而增加了胃肠道反应的发生率;3、通过Meta分析的结果,可见选择腹腔化疗与静脉化疗相比具有较好的临床效果,虽增加了胃肠道反应的的发生率,但其他相关毒副作用的指标无明显差异。