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抗TNF-α单链抗体的构建、表达及一步柱上纯化和复性

刘梦元  黄华樑  尹长城  王祥斌  
【摘要】:正单链抗体是通过一段柔性的连接肽把抗体的重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)连接在一起而构成的小分子抗体,与完整的抗体分子相比,单链抗体具有分子量小、穿透性强、易于构建和表达等优点。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)最初被发现是因为它能引起某些特定肿瘤组织的出血性坏死,现在已经知道其具有潜在的抗肿瘤作用外,还在机体免疫、炎症和病理中发挥重要作用。TNF-α的拮抗剂包括具有中和活性的抗体被证明是类风湿关节炎,局部性回肠炎和牛皮癣的有效治疗剂。在美国,经FDA批准的TNF-α拮抗剂有etanercept,一种可溶性的TNF-α受体;infliximab, 一种人-鼠嵌合抗TNF-α单克隆抗体以及adalimumab,一种人源抗TNF-α单克隆抗体,这些药物在临床上主要用于重症或对传统抗炎药物治疗不敏感的类风湿关节炎(RA)病人,还有一些小分子的生物拮抗剂如CDP870-聚乙二醇化Fab片段,PEG-TNF-R1-聚乙二醇化的可溶性受体等正处于研发阶段。利用单链抗体作为TNF-α拮抗剂进行上述疾病治疗,目前还没有报道。

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