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An 11S proteasome regulatory pathway controls anticancer sensitivity in p53-deficient tumor cells

Xiaotao Li  
【摘要】:Ubiquitin-independent protein degradation is an emerging new field in proteasome-mediated protein decay.The proteasome activator,REG,is a major player mediating the ubiquitin-independent degradation of proteins including numerous tumor suppressors.Overexpressed in many human cancers,REG promotes cancer progression in animal models.How this REGproteasome pathway is regulated,particularly for the control of p21/CIP in p53 defective cancer cells during cell cycle or genotoxic insults,remains unclear.Here we show that NIP30,a novel REGγ regulator,inhibits REG activity,attenuates cell growth,and sensitizes p53-compromised cells to chemotherapeutic agents.The inhibitory role of NIP30 requires tight binding to REG via an evolutionarily conserved serine-rich domain with phosphorylation at 4 specific serine sites.We find the cyclindependent phosphatase,CDC25 A,regulates phosphorylation of NIP30,required for binding to REG,and therefore the REGdependent degradation of p21/CIP during the cell cycle or DNA damage response.Regulation of p21 in vivo by the CDC25 ANIP30-REG pathway was validated in p53-/-and p53/REG double-deficient mice.Peptide phospho-NIP30 mimetics significantly enhance the growth inhibitory effect of anti-cancer drugs in vitro and in vivo.Our results provide insights into the regulatory signaling that controls the ubiquitin-independent REG-proteasome system in modulating carcinogenesis.Understanding this avenue of regulation of p53-independent cell growth may allow a promising approach in cancer therapy.

中国期刊全文数据库 前20条
1 Ikuo Shoji;;Roles of the two distinct proteasome pathways in hepatitis C virus infection[J];World Journal of Virology;2012年02期
2 Fawzia Bardag-Gorce;;Effects of ethanol on the proteasome interacting proteins[J];World Journal of Gastroenterology;2010年11期
3 ;Triphenyltin inhibition of the proteasome activity and its influence on substrate protein levels in nerve cells[J];Chinese Science Bulletin;2010年01期
4 ;Combined inhibition of proteasome and autophagy:A novel cancer therapeutic approach[J];医学研究生学报;2009年05期
5 ;Increased expression of the 20S proteasome in peripheral blood mononuclear cells of type 2 diabetic patients[J];Academic Journal of Xi'an Jiaotong University;2010年04期
6 ;Synthetic protease inhibitor-induced inclusions in PC12 cells Potential proteomic characterization of six subunits in the 26S proteasome[J];Neural Regeneration Research;2010年22期
7 Joan Oliva;Jennifer Dedes;Samuel W French;Fawzia Bardag-Gorce;;Epigenetics of proteasome inhibition in the liver of rats fed ethanol chronically[J];World Journal of Gastroenterology;2009年06期
8 Tamás Letoha;Liliána Z Fehér;László Pecze;Csaba Somlai;Ilona Varga;József Kaszaki;Gábor Tóth;Csaba Vizler;László Tiszlavicz;Tamás Takács;;Therapeutic proteasome inhibition in experimental acute pancreatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2007年33期
9 Natalia A Osna;Terrence M Donohue Jr;;Implication of altered proteasome function in alcoholic liverinjury[J];World Journal of Gastroenterology;2007年37期
10 Norma Alva;Arnau Panisello-Roselló;Marta Flores;Joan Roselló-Catafau;Teresa Carbonell;;Ubiquitin-proteasome system and oxidative stress in liver transplantation[J];World Journal of Gastroenterology;2018年31期
11 Fawzia Bardag-Gorce;;Nuclear effects of ethanol-induced proteasome inhibition in liver cells[J];World Journal of Gastroenterology;2009年10期
12 ;Computational Prediction of the Specificities of Proteasome Interaction With Antigen Protein[J];Cellular & Molecular Immunology;2009年02期
13 ;Aggregation Patterns of Proteasome in Injured Neurons Induced by Transient Cerebral Ischemia[J];Chemical Research in Chinese Universities;2011年02期
14 ;Proteomic analysis of apoptosis triggered by inhibition of ubiquitin-proteasome pathway in Mo7e leukaemic cells[J];Cell Research;2002年Z1期
15 马碧蔓;;The proteasome inhibitor MG132 attenuates skeletal muscle atrophy in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2013年03期
16 兰雨 ,胡美茹 ,沈倍奋 ,于鸣 ,张学敏 ,杨平地 ,杨怡;Effects of inhibition of ubiquitin-proteasome pathway on human primary leukemic cells[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2002年06期
17 ;Molecular modeling for the interaction between proteasome beta 5 subunit and organotin compounds[J];Science China(Chemistry);2010年11期
18 吴焱秋,柴家科;Ubiquitin-proteasome途径在骨骼肌蛋白降解中的作用[J];解放军医学杂志;2000年06期
19 ;Specificity of the proteasome cleavage to the antigen protein[J];Science in China(Series B:Chemistry);2009年01期
20 ;Reversion of Multidrug-Resistance by Proteasome Inhibitor Bortezomib in K562/DNR Cell Line[J];Chinese Journal of Cancer Research;2011年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 Xiaotao Li;;An 11S proteasome regulatory pathway controls anticancer sensitivity in p53-deficient tumor cells[A];中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议摘要集[C];2018年
2 ;Physiological levels of ATP negatively regulate proteasome function[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
3 Youn-Chul Ryu;;Low dose doxorubicin activates ubiquitin-proteasome system mediated proteolysis by acting on both ubiquitination apparatus and the proteasome[A];2008年中国病理生理学会第十一届肿瘤和第十二届免疫专业委员会学术会议论文集[C];2008年
4 Xing Guo;Xiaorong Wang;Zhiping Wang;Sourav Banerjee;Jing Yang;Lan Huang;Jack E.Dixon;;Site-specific Proteasome Phosphorylation Controls Cell Proliferation and Tumorigenesis[A];中国生物化学与分子生物学会2016年全国学术会议论文集[C];2016年
5 ;Transcriptional regulation of human 26S proteasome genes[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
6 ;Proteasome inhibitor for cancer treatment[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
7 ;Expression of 26S proteasome in differentiation of human bone marrow stromal cells into neural-like cells[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年
8 蒋汉明;孙金鹏;刘永青;魏军民;苑辉卿;;Marchantin M:A new inhibitor of proteasome induces autophagic cell death in prostate cancer cells[A];生命的分子机器及其调控网络——2012年全国生物化学与分子生物学学术大会摘要集[C];2012年
9 Xueming Li;;Structural Reconfiguration during the yeast 26S proteasome assembly[A];中国生物化学与分子生物学会第十一次会员代表大会暨2014年全国学术会议论文集——专题报告一[C];2014年
10 ;Synthesis and Biological Evaluation of Novel Non-peptide Boronates as Proteasome Inhibitors[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 李越;20S蛋白酶体在人视网膜色素上皮细胞老化中的改变及其在诱导衰老中的作用[D];第四军医大学;2008年
2 崔文鹏;Nrf2活化在防治小鼠糖尿病肾病过程中的作用[D];吉林大学;2014年
3 王露;SUMO化修饰影响REGγ功能的分子机制及REGγ的生物学功能研究[D];华东师范大学;2013年
4 刘坚;REGγ对p53蛋白活性调控的分子机制及其在肿瘤形成中的作用[D];华东师范大学;2011年
5 齐静;白血病耐药新机制、新靶点研究[D];中国协和医科大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李卉;20s Proteasome在人的年龄相关性白内障晶状体中的表达[D];吉林大学;2011年
2 秦绪龙;表没食子儿茶素衍生物的半合成及活性评价[D];中国海洋大学;2007年
3 孙东魁;儿茶素类蛋白酶体抑制剂的设计合成和初步活性评价[D];中国海洋大学;2009年
4 左秋红;REGγ-底物相互作用及其调控的初探[D];华东师范大学;2013年
5 王权;三参维心胶囊经内质网应激通路抗心力衰竭的机制研究[D];吉林大学;2015年
6 林若蘅;LOH12CR1互作蛋白PSME1的鉴定[D];中南大学;2012年
7 吕娟;蛋白酶体抑制剂的定量构效关系及分子设计研究[D];重庆大学;2012年
8 周莉;REGγ功能调控相关机制的研究[D];华东师范大学;2013年
9 李高舜;顺铂联合蛋白酶体抑制剂杀伤骨肉瘤细胞的研究[D];浙江大学;2006年
10 陈皎皎;自噬/溶酶体途径在小鼠皮层神经元糖氧剥夺离体缺血模型中的作用[D];苏州大学;2008年
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