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The m6A RNA Methylation Enhances 6-phosphogluconate dehydrogenase Expression to Promote Lung Cancer Growth

Hao Sheng  Yanke Guo  Zhen Li  Xiaoya Zhang  Zhaoliang Lu  Qi Feng  Ronghui Liang  Yanping Li  Leilei Li  Jing Li  Dan Li  Shuangping Liu  Shuai Zhang  Changliang Shan  
【摘要】:6-phosphogluconate dehydrogenase(6 PGD),the third enzyme in the oxidative pentose phosphate pathway(PPP) contributes to tumor growth.Our previous study showed that lung cancer patients with higher 6 PGD levels had worse survival outcomes compared with patients with lower 6 PGD expression.However,how 6 PGD is upregulated in human lung cancers is unknown.In this study,we demonstrate that 6 PGD is upregulated in lung cancer tissues and lung cancer cells relative to normal tissues and normal cells,respectively.Interesting,we indentify methyltransferase-like 3(METTL3) as 6 PGD mRNA methyltransferase,and fat mass-and obesity-associated protein(FTO) as 6 PGD mRNA demethylase.Moreover,we identify YTHDF2 regulates 6 PGD protein expression by facilitating its mRNA translation,which dependent on 6 PGD mRNA m6 A level.We further find that YTHDF2,METTL3 and FTO would reprogram oxidative PPP as well as cancer cell proliferation and tumor growth via regulating 6 PGD expression.Taken together,our results demonstrate that m6 A modification regulates 6 PGD expression by promoting its mRNA translation and serves as a promising anticancer target.

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