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参附注射液对心肌细胞缺血/再灌注损伤基因表达谱影响

顾云  苏俊武  罗毅  吴永涛  辛毅  黄益民  
【摘要】:目的研究参附注射液在小儿心脏直视手术期间心肌缺血/再灌注损伤影响的可能分子机制。方法选择室间隔缺损等先天性心脏病患儿60例,分为对照组和用药组。用药组患儿按照2ml/ kg 体重的剂量,于阻断前10min 经体外循环一次性给予参附注射液。对照组患儿除不给予参附注射液外其余条件与用药组相同。体外循环心脏直视手术时,心肌缺血/再灌注前10min 及再灌注后10min 分别采集手术结扎心耳部约30-60mg 心肌组织,提取总 RNA,利用 Affymetrix Total humam genoe U133 plus 2.0芯片进行基因差异表达分析,用 Microarray Suite5.0软件读取并进行数据处理。结果心肌缺血 /再灌注10min,用药组与对照组比较,明显上调基因有69条,明显下调基因有134条。与心肌缺血/ 再灌注损伤密切相关的基因包括:谷胱苷肽 S 转移酶(glutathione S-transferase theta 10)、细胞色素 P450(cytochrome P450 family 1,subfamily A,polypeptide 2)、热休克蛋白(heat shock 70kDa protein 2)、促细胞分裂激活蛋白(mitogen-activated protein)、丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase)、钙结合蛋白(S100 calcium binding protein A8)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)等基因。这些基因主要与抗氧自由基损伤、抑制细胞凋亡、心肌保护、抑制炎症及抑制心肌缺血/再灌注损伤时的离子交换等机制相关。结论参附注射液对心肌起到保护作用的分子机制主要通过调节抗氧自由基损伤相关基因、抑制心肌细胞凋亡及离子转运酶等相关基因,进而参予调控心肌缺血/再灌注损伤疾病过程中细胞信号转导。通过抗过氧化脂质损伤作用,减轻心肌细胞凋亡的发生,提高心肌细胞的防御能力,起到保护心肌的作用。

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