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转录因子Cdx2、HNF1α协同增强人ACAT2基因在肠细胞Caco-2中的分化依赖性表达

宋保亮  王灿华  姚晓敏  张文静  杨力  王甄真  杨金波  戚炜  杨新颖  CatherineC.Y.Chang  林志新  张惠展  Ta-YuanChang  李伯良  
【摘要】:正 酰基辅酶A:胆固醇酷基转移酶(ACAT)在细胞胆固醇代谢平衡过程中起极其重要的作用,因为它是细胞内唯一催化长链脂肪酸和游离胆固醇形成胆固醇酯的酶。目前,发现存在两种ACAT(ACAT1和ACAT2)。ACAT2是由肝肠组织特异性表达,通过对吸收、合成的游离胆固醇酯化,影响胆固醇的脂蛋白装配、运输等过程而发挥特异功能作用。我们已经报道了人ACAT2基因的组织结构及其启动子序列,并发现该启动子活性具有肠细胞分化依赖性和肝肠细胞特异性。本工作对人ACAT2基因的肠细胞分化依赖性表达调控的分子机制进行深入研究。首先,对ACAT2基因启动子进行一系列5’-缺失并分别转染分化和未分化的人结肠癌细胞Caco-2,结果显示人ACAT2基因启动子肠细胞分化依赖性的核心序列位于-912~-769 bp内;计算机分析表明,该区域含有4个潜在的Cdx2和1个HNFlα结合位点,其中5’-端的2个Cdx2与HNFlα结合位点完全重叠;凝胶阻抑实验(EMSA)结果同

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