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糖皮质激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓系抑制细胞的影响

王仲坤  杨永广  伊焕发  
【摘要】:背景:多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病。髓系抑制细胞(MDSCs)是在肿瘤、炎症、创伤等病理情况下异常扩增的异质性髓系前体细胞,有抑制T细胞增殖功能。MDSCs比例及绝对数在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中明显升高,但无法延缓疾病进展。大剂量短疗程激素治疗是目前MS急性发作期和复发的主要治疗药物,尽管已有研究表明在小鼠创伤及皮肤移植模型中应用糖皮质激素可促进MDSCs扩增,但在自身免疫疾病尤其MS中,尚未有糖皮质激素治疗对MDSCs影响的报道。目的:探讨糖皮质激素(甲强龙)治疗对EAE中MDSCs的影响。方法:皮下注射MOG_(35-55)/CFA乳化溶液免疫B6小鼠,并腹腔注射百日咳毒素建立EAE模型,尾静脉注射甲强龙建立治疗模型。流式检测激素治疗与未治疗组EAE小鼠PBMC、脾内MDSCs及亚群(M-MDSCs和G-MDSCs)的变化,同时检测Treg(CD4~+CD25~+FoxP3~+)细胞的变化。T细胞增殖实验检测EAE小鼠激素治疗前后脾MDSCs的抑制功能。结果:1、发病初期外周血、脾中MDSCs比例即明显增加(P0.05),但甲强龙治疗后,外周血中MDSCs的比例较未治疗组无明显变化(P0.05),M-MDSCs在外周血PBMC中的比例亦无明显变化(P0.05),G-MDSCs在外周血PBMC中的比例增加(P0.05)。另外,G-MDSCs在MDSCs中的比例增加(P0.05),而M-MDSCs在MDSCs中的比例下降(P0.05)。2、甲强龙治疗后,MDSCs在脾细胞中比例无明显变化(P0.05),其亚群M-MDSCs与G-MDSCs的比例亦无明显变化(P0.05)。M-MDSCs、G-MDSCs在脾MDSCs中比例均无明显变化(P0.05)。3、EAE小鼠脾MDSCs及亚群均对T细胞有抑制作用,M-MDSCs的抑制功能较G-MDSCs更强,但甲强龙治疗对MDSCs抑制功能无显著改变。4、糖皮质激素治疗对小鼠外周血、脾Treg细胞的比例无显著影响。结论:糖皮质激素治疗可缓解EAE小鼠疾病进展,但未改变小鼠外周血、脾内MDSCs比例及其抑制功能。

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