青蒿素联合雷公藤多苷对佐剂性关节炎大鼠骨免疫学指标的影响

【摘要】：目的:观察中药有效成分青蒿琥酯与雷公藤多苷联合(配伍)应用对大鼠佐剂性关节炎(Ajuvant Arthritis,AA)抗炎和骨保护效应的增效作用。方法:选择体重170~200g雄性Wistar大鼠,采用容积测量仪测量足爪容积后,于右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(0.1ml/只),造模后第21天,将出现二次反应(AA模型)的大鼠随机分成模型组、青蒿琥酯(ART)组(80mg/kg.d)、雷公藤多苷(TG)组(8mg/kg.d),青蒿琥酯+雷公藤多苷(ART+TG)组(80mg/kg·d+8mg/kg.d),每组8只,另随机取8只正常Wistar大鼠为空白对照组。治疗各组连续灌胃给药14天。于给药第15天,测量各组大鼠足爪容积后经腹主动脉采血,备检;取踝关节,HE染色,进行病理评分;ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、RANKL、OPG含量;免疫组化检测关节滑膜RANKL和OPG表达。结果:(1)各组大鼠足爪容积及关节炎指数的变化:给药后14天左足足爪容积(ml)、肿胀度(%)、关节炎指数各组均有降低,ART组、TG组与MTX+ART联合组比较,足爪容积和肿胀度差异具有统计学意义(P.05)。(2)各组大鼠血清IL-1β、TNF-α、RANKL、OPG水平的比较:各治疗组IL-1β、TNF-α、RANKL水平及RANKL/OPG比率均较模型组降低(P0.05),ART+TG组优于ART和TG单药组。(3)各组大鼠关节病理积分的比较:各治疗组均低于模型组,但组间比较无明显差异。(4)各组大鼠滑膜组织OPG和RANKL表达:模型组RANKL、OPG阳性密度及RANKL/OPG比率明显高于正常对照组(P0.05);TG组RANKL阳性密度与ART+TG组比较差异显著(P0.05);ART组OPG阳性密度与ART+TG组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:青蒿琥酯、雷公藤多苷及其配伍均可明显降低AA大鼠足爪容积、关节炎指数和TNF-α、IL-1β水平,下调血清和滑膜组织RANKL、OPG表达,联合(配伍)应用具有明显的增效作用。中药有效成分配伍在抗炎、抑制骨破坏方面的协同作用,将为临床治疗RA提供新的思路和途径。