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Caspase1抑制剂Ac-YVAD-CMK防治小鼠急性移植物抗宿主病作用

陈伟  孔庆玲  苏贵珍  曹江  齐昆明  潘秀英  李振宇  曾令宇  徐开林  
【摘要】:目的:本实验旨在探讨阻断Caspase1对小鼠急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响,并初步探讨其机制。方法:通过采用Caspase1特异性抑制剂Ac-YVAD-CMK阻断Caspase1活化,实验小鼠分为异基因造血干细胞移植联合脾细胞输注组(BS组,n=12),BS+低剂量Caspase1抑制剂组(AC低组,n=16)和BS+高剂量Caspase1抑制剂组(AC高组,n=19)。检测各组小鼠体重变化,观察小鼠GVHD临床评分;HE染色观察GVHD靶器官的(肝脏、肺、结肠、皮肤)病理学改变,并作病理评分;流式细胞术检测CD8~+T细胞中Th1、Th2、Th17细胞的比例;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血浆中IL-1β、IFN-γ、IL-1α、IL-18水平。结果:AC-YVAD-CMK能减轻小鼠a GVHD:与BS组相比AC低组和AC高组的a GVHD严重程度减轻(P0.05);通过检测各组小鼠外周血Th细胞亚群发现,与BS组相比,AC低组、AC高组Th1细胞比例减低(P0.05),Th2、Th17细胞比例升高(P0.05);ELISA检测小鼠外周血IL-1β、IFN-γ、IL-18、IL-1α,AC高组、AC低组相较BS组以上这四种炎症因子均降低(P0.05)。结论:Ac-YVAD-CMK通过抑制Caspase1活化,减少炎症性介质释放,从而减轻a GVHD临床症状和病理损伤。

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